La terapia de reemplazo hormonal (TRH) consiste en suplementar al organismo con hormonas que disminuyen con la edad, principalmente estrógeno, progesterona y testosterona. Desarrollada originalmente para tratar los síntomas de la menopausia, la TRH ha captado la atención como una posible intervención para la longevidad, basándose en la evidencia emergente de sus efectos sobre los resultados de salud relacionados con el envejecimiento y los biomarcadores.
La TRH tiene como objetivo restaurar los niveles hormonales a rangos más juveniles, mitigando potencialmente el declive relacionado con la edad en múltiples sistemas fisiológicos. Los enfoques modernos enfatizan las hormonas bioidénticas administradas a través de rutas y tiempos óptimos para maximizar los beneficios y minimizar los riesgos.
Formas bioidénticas:
- 17β-estradiol (el más utilizado)
- Estrona
- Estriol
Métodos de administración:
- Parches o geles transdérmicos (preferido)
- Comprimidos orales
- Preparados vaginales
- Formulaciones sublinguales¹
Progesterona bioidéntica:
- Progesterona micronizada (oral)
- Supositorios de progesterona
- Crema de progesterona tópica²
Progestinas sintéticas (menos preferidas):
- Acetato de medroxiprogesterona (MPA)
- Acetato de noretindrona
Para mujeres:
- Gel o crema de testosterona en dosis bajas
- Pellets de testosterona
- Preparaciones magistrales³
Para hombres:
- Inyecciones de testosterona
- Geles transdérmicos
- Parches
- Pellets⁴
Función mitocondrial:
- El estrógeno mejora la biogénesis mitocondrial y la producción de energía
- Apoya la respiración celular y la síntesis de ATP
- Reduce el estrés oxidativo⁵
Protección cardiovascular:
- Mejora la función endotelial y la vasodilatación
- Mantiene perfiles de colesterol saludables
- Reduce la inflamación⁶
Salud ósea:
- Mantiene la densidad ósea al inhibir la actividad de los osteoclastos
- Estimula la función de los osteoblastos
- Preserva la microarquitectura ósea⁷
Función cognitiva:
- Apoya la neuroplasticidad y la producción de neurotransmisores
- Protege contra la neurodegeneración
- Mantiene la memoria y la función ejecutiva⁸
Piel y tejido conectivo:
- Estimula la producción de colágeno
- Mantiene la elasticidad y el grosor de la piel
- Favorece la cicatrización de heridas⁹
Cardiovascular Disease:
- El seguimiento de 20 años de la Women's Health Initiative no muestra un aumento de la mortalidad por enfermedad cardiovascular cuando la HRT se inicia dentro de los 10 años posteriores a la menopausia¹⁰
- Reduce la muerte cardiovascular general en un 30-50% cuando se inicia de manera apropiada¹¹
- Efectos favorables en los perfiles lipídicos y la función arterial¹²
Cancer Prevention:
- La terapia solo con estrógenos no se asocia con un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres sin útero¹³
- No hay un mayor riesgo de cáncer de mama durante los primeros 5 años de estrógenos más progesterona micronizada¹⁴
- Puede reducir el riesgo de cáncer colorrectal¹⁵
Bone Health:
- Reduce significativamente el riesgo de fracturas (reducción del 50-70% en fracturas de cadera)¹⁶
- Mantiene la densidad mineral ósea
- Previene complicaciones relacionadas con la osteoporosis¹⁷
Cognitive Function:
- Puede preservar la función cognitiva cuando se inicia en la menopausia temprana
- Reduce el riesgo de demencia en algunos estudios
- Apoya la memoria y la velocidad de procesamiento¹⁸
All-Cause Mortality:
- Reduce la mortalidad general hasta en un 40% en candidatas apropiadas¹⁹
- El mayor beneficio se obtiene cuando se inicia dentro de los 10 años posteriores a la menopausia²⁰
- Los estudios de seguimiento a largo plazo confirman los beneficios en la mortalidad²¹
Los estudios han documentado mejoras en los biomarcadores relacionados con el envejecimiento:
- Marcadores inflamatorios (CRP, IL-6)²²
- Sensibilidad a la insulina y metabolismo de la glucosa²³
- Perfiles lipídicos y marcadores cardiovasculares²⁴
- Marcadores de recambio óseo²⁵
El seguimiento de 20 años de la Women's Health Initiative publicado en 2024 no mostró un aumento en las muertes por cáncer de mama o enfermedad cardiovascular, lo que representa un cambio significativo en la comprensión del perfil de seguridad a largo plazo de la HRT²⁶.
Transdermal vs. Oral Estrogen:
- Se prefiere el estrógeno transdérmico debido al menor riesgo trombótico
- No hay un mayor riesgo de tromboembolismo venoso con las vías transdérmicas
- Menor impacto en el metabolismo hepático y los factores de coagulación²⁷
Bioidentical vs. Synthetic Hormones:
- La progesterona bioidéntica muestra un mejor perfil de seguridad que las progestinas sintéticas
- Riesgo reducido de coágulos sanguíneos en comparación con las preparaciones no bioidénticas
- Mejores perfiles lipídicos y efectos vasculares²⁸
Periodo de ajuste inicial:
- Sangrado vaginal irregular (generalmente se resuelve en 6 meses)²⁹
- Sensibilidad o hinchazón de los senos³⁰
- Retención de líquidos leve³¹
- Cambios de humor durante el periodo de ajuste³²
Efectos relacionados con los estrógenos:
- Náuseas (más comunes con formulaciones orales)
- Dolores de cabeza (pueden mejorar con el ajuste de la dosis)
- Sensibilidad en los senos³³
Efectos relacionados con la progesterona:
- Fatiga o somnolencia
- Cambios de humor
- Hinchazón
- Cambios en el apetito³⁴
Efectos relacionados con la testosterona (mujeres):
- Acné leve
- Aumento de la libido
- Cambios en el crecimiento del vello
- Cambios en la voz (raros con la dosificación adecuada)³⁵
Eventos trombóticos:
- Aumento del riesgo con estrógeno oral (no transdérmico)
- El riesgo es mayor en el primer año de uso
- El riesgo absoluto sigue siendo bajo en mujeres sanas³⁶
Riesgo de accidente cerebrovascular:
- Riesgo ligeramente aumentado con estrógeno oral
- Sin aumento del riesgo con estrógeno transdérmico
- La relación riesgo-beneficio favorece el tratamiento en candidatas adecuadas³⁷
Cáncer de mama:
- Pequeño aumento del riesgo con la terapia combinada después de más de 5 años
- Sin aumento del riesgo con la terapia de solo estrógeno
- El riesgo varía según el tipo de hormona y la duración³⁸
Enfermedad de la vesícula biliar:
- Aumento del riesgo con estrógeno oral
- Menor riesgo con la administración transdérmica³⁹
- Cáncer de mama activo o antecedentes del mismo (relativo en algunos casos)⁴⁰
- Cáncer de endometrio activo o antecedentes del mismo⁴¹
- Trastornos tromboembólicos activos⁴²
- Enfermedad hepática activa⁴³
- Sangrado vaginal de origen desconocido⁴⁴
- Embarazo⁴⁵
- Antecedentes de tromboembolismo venoso
- Enfermedad cardiovascular (depende del momento y el tipo)
- Migraña con aura
- Enfermedad de la vesícula biliar
- Diabetes con complicaciones⁴⁶
Ventana de tiempo:
- Inicio óptimo dentro de los 10 años posteriores a la menopausia
- "Hipótesis de la ventana crítica" para beneficios cardiovasculares
- El inicio temprano se asocia con mejores resultados⁴⁷
Evaluación de riesgo individual:
- Antecedentes familiares de cánceres sensibles a las hormonas
- Factores de riesgo cardiovascular personales
- Riesgo trombótico basal
- Factores genéticos (p. ej., Factor V Leiden)⁴⁸
Dosificación de estrógenos:
- Estradiol transdérmico: 0.025-0.1 mg diarios
- Estradiol oral: 1-2 mg diarios
- Individualizado según los síntomas y la respuesta⁴⁹
Progesterona (para mujeres con útero):
- Progesterona micronizada: 100-200 mg diarios (oral)
- Administración continua o cíclica
- Supositorios de progesterona: 100-200 mg⁵⁰
Testosterona (opcional para mujeres):
- Crema de testosterona de dosis baja: 1-5 mg diarios
- Monitoreo cuidadoso de los efectos secundarios
- No aprobado por la FDA para mujeres⁵¹
Optimización de hormonas bioidénticas:
- Monitoreo y ajuste de los niveles hormonales
- Dosificación fisiológica para alcanzar rangos juveniles
- Monitoreo regular de los parámetros de seguridad⁵²
Enfoques combinados:
- Reemplazo multihormonal (estrógeno, progesterona, testosterona)
- Consideraciones sobre la hormona del crecimiento
- Suplementación con DHEA⁵³
Evaluación inicial:
- Historia clínica completa
- Examen físico que incluya examen de mamas y pélvico
- Pruebas de laboratorio basales⁵⁴
Monitoreo continuo:
- Mamografías y exámenes de mamas anuales
- Exámenes pélvicos regulares
- Monitoreo de la presión arterial
- Pruebas de función hepática⁵⁵
Monitoreo de niveles hormonales:
- Niveles de estradiol
- Niveles de progesterona (si corresponde)
- Niveles de testosterona
- SHBG (globulina fijadora de hormonas sexuales)⁵⁶
- Perfiles lipídicos
- Marcadores inflamatorios
- Estudios de coagulación (si están indicados)
- Evaluaciones de densidad ósea⁵⁷
- TRH aprobada por la FDA: $30-200 por mes
- Hormonas bioidénticas de formulación magistral: $100-500 por mes
- Costos de monitoreo y laboratorio: $200-500 anuales
- La cobertura del seguro varía para aplicaciones de longevidad⁵⁸
- Amplia disponibilidad a través de proveedores de atención médica
- Clínicas especializadas en longevidad ofrecen protocolos de optimización
- Opciones de telemedicina cada vez más disponibles
- Las preparaciones magistrales requieren farmacias especializadas⁵⁹
- Datos limitados a largo plazo sobre aplicaciones antienvejecimiento
- Protocolos de dosificación óptimos para la longevidad no establecidos
- Variación individual en la respuesta no bien caracterizada
- Datos limitados sobre terapias combinadas⁶⁰
- Aprobado por la FDA para síntomas menopáusicos
- Aplicaciones antienvejecimiento consideradas off-label
- Las preparaciones magistrales tienen una supervisión limitada
- Preocupaciones sobre la calidad y consistencia con productos no aprobados por la FDA⁶¹
- Optimización hormonal personalizada basada en la genética
- Nuevos sistemas de administración y formulaciones
- Combinación con otras intervenciones de longevidad
- Protocolos de terapia guiados por biomarcadores⁶²
- Sistemas de monitoreo hormonal continuo
- Algoritmos de dosificación de precisión
- Nuevas formulaciones hormonales
- Integración de telemedicina⁶³
La terapia de reemplazo hormonal representa una intervención bien establecida con evidencia creciente de beneficios para la longevidad cuando se utiliza de manera adecuada. La clave para una TRH segura y eficaz radica en la selección adecuada del paciente, el momento óptimo, la selección de hormonas bioidénticas, las vías de administración apropiadas y un monitoreo cuidadoso. Si bien existen riesgos, los datos recientes de seguimiento a largo plazo sugieren que estos son mínimos cuando se siguen los protocolos modernos.
- Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, et al. Treatment of symptoms of the menopause: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(11):3975-4011.
- Simon JA, Robinson DE, Andrews MC, et al. The absorption of oral micronized progesterone: the effect of food, dose proportionality, and comparison with intramuscular progesterone. Fertil Steril. 1993;60(1):26-33.
- Davis SR, Worsley R, Miller KK, et al. Androgens and female sexual function and dysfunction--findings from the Fourth International Consultation of Sexual Medicine. J Sex Med. 2016;13(2):168-178.
- Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715-1744.
- Yao J, Irwin RW, Zhao L, et al. Mitochondrial bioenergetic deficit precedes Alzheimer's pathology in female mouse model of Alzheimer's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(34):14670-14675.
- Mendelsohn ME, Karas RH. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system. N Engl J Med. 1999;340(23):1801-1811.
- Riggs BL, Khosla S, Melton LJ 3rd. Sex steroids and the construction and conservation of the adult skeleton. Endocr Rev. 2002;23(3):279-302.
- Sherwin BB. Estrogen and cognitive functioning in women: lessons we have learned. Behav Neurosci. 2012;126(1):123-127.
- Verdier-Sévrain S, Bonté F. Skin hydration: a review on its molecular mechanisms. J Cosmet Dermatol. 2007;6(2):75-82.
- Chlebowski RT, Anderson GL, Aragaki AK, et al. Association of menopausal hormone therapy with breast cancer incidence and mortality during long-term follow-up of the women's health initiative randomized clinical trials. JAMA. 2020;324(4):369-380.
- Hodis HN, Mack WJ, Henderson VW, et al. Vascular effects of early versus late postmenopausal treatment with estradiol. N Engl J Med. 2016;374(13):1221-1231.
- Rosano GM, Vitale C, Marazzi G, et al. Menopause and cardiovascular disease: the evidence. Climacteric. 2007;10 Suppl 1:19-24.
- Anderson GL, Limacher M, Assaf AR, et al. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2004;291(14):1701-1712.
- Chlebowski RT, Hendrix SL, Langer RD, et al. Influence of estrogen plus progestin on breast cancer and mammography in healthy postmenopausal women: the Women's Health Initiative Randomized Trial. JAMA. 2003;289(24):3243-3253.
- Chlebowski RT, Wactawski-Wende J, Ritenbaugh C, et al. Estrogen plus progestin and colorectal cancer in postmenopausal women. N Engl J Med. 2004;350(10):991-1004.
- Cauley JA, Robbins J, Chen Z, et al. Effects of estrogen plus progestin on risk of fracture and bone mineral density: the Women's Health Initiative randomized trial. JAMA. 2003;290(13):1729-1738.
- Wells GA, Tugwell P, Shea B, et al. Meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. V. Meta-analysis of the efficacy of hormone therapy in treating and preventing osteoporosis in postmenopausal women. Endocr Rev. 2002;23(4):529-539.
- Maki PM, Henderson VW. Hormone therapy, dementia, and cognition: the Women's Health Initiative 10 years on. Climacteric. 2012;15(3):256-262.
- Schierbeck LL, Rejnmark L, Tofteng CL, et al. Effect of hormone replacement therapy on cardiovascular events in recently postmenopausal women: randomised trial. BMJ. 2012;345:e6409.
- Hodis HN, Mack WJ, Henderson VW, et al. Vascular effects of early versus late postmenopausal treatment with estradiol. N Engl J Med. 2016;374(13):1221-1231.
- Manson JE, Aragaki AK, Rossouw JE, et al. Menopausal hormone therapy and long-term all-cause and cause-specific mortality: the Women's Health Initiative randomized trials. JAMA. 2017;318(10):927-938.
- Vural P, Akgül C, Yildirim A, et al. Antioxidant defence in premenopausal women and changes with hormone replacement therapy and nonhormonal therapies. Maturitas. 2006;55(3):267-273.
- Margolis KL, Bonds DE, Rodabough RJ, et al. Effect of oestrogen plus progestin on the incidence of diabetes in postmenopausal women: results from the Women's Health Initiative Hormone Trial. Diabetologia. 2004;47(7):1175-1187.
- Walsh BW, Schiff I, Rosner B, et al. Effects of postmenopausal estrogen replacement on the concentrations and metabolism of plasma lipoproteins. N Engl J Med. 1991;325(17):1196-1204.
- Garnero P, Sornay-Rendu E, Chapuy MC, et al. Increased bone turnover in late postmenopausal women is a major determinant of osteoporosis. J Bone Miner Res. 1996;11(3):337-349.
- Chlebowski RT, Anderson GL, Aragaki AK, et al. Association of menopausal hormone therapy with breast cancer incidence and mortality during long-term follow-up of the women's health initiative randomized clinical trials. JAMA. 2020;324(4):369-380.
- Olie V, Plu-Bureau G, Conard J, et al. Hormone therapy and recurrence of venous thromboembolism among postmenopausal women. Menopause. 2011;18(5):488-493.
- L'hermite M, Simoncini T, Fuller S, et al. Could transdermal estradiol + progesterone be a safer postmenopausal HRT? A review. Maturitas. 2008;60(3-4):185-201.
- Mattsson LA, Cullberg G, Samsioe G. Evaluation of a continuous oestrogen-progestogen regimen for climacteric complaints. Maturitas. 1982;4(2):95-102.
- Greendale GA, Reboussin BA, Hogan P, et al. Symptom relief and side effects of postmenopausal hormones: results from the Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions Trial. Obstet Gynecol. 1998;92(6):982-988.
- Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results From the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2002;288(3):321-333.
- Ibid.
- The NAMS 2017 Hormone Therapy Position Statement Advisory Panel. The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2017;24(7):728-753.
- Montplaisir J, Lorrain J, Denesle R, et al. Sleep in menopause: differential effects of two forms of hormone replacement therapy. Menopause. 2001;8(1):10-16.
- Davis SR, Worsley R, Miller KK, et al. Androgens and female sexual function and dysfunction--findings from the Fourth International Consultation of Sexual Medicine. J Sex Med. 2016;13(2):168-178.
- Canonico M, Oger E, Plu-Bureau G, et al. Hormone therapy and venous thromboembolism among postmenopausal women: impact of the route of estrogen administration and progestogens: the ESTHER study. Circulation. 2007;115(7):840-845.
- Renoux C, Dell'aniello S, Garbe E, et al. Transdermal and oral hormone replacement therapy and the risk of stroke: a nested case-control study. BMJ. 2010;340:c2519.
- Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence. Lancet. 2019;394(10204):1159-1168.
- Cirillo DJ, Wallace RB, Rodabough RJ, et al. Effect of estrogen therapy on gallbladder disease. JAMA. 2005;293(3):330-339.
- Beral V; Million Women Study Collaborators. Breast cancer and hormone-replacement therapy in the Million Women Study. Lancet. 2003;362(9382):419-427.
- Grady D, Gebretsadik T, Kerlikowske K, et al. Hormone replacement therapy and endometrial cancer risk: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 1995;85(2):304-313.
- Sweetland S, Beral V, Balkwill A, et al. Venous thromboembolism risk in relation to use of different types of postmenopausal hormone therapy in a large prospective study. J Thromb Haemost. 2012;10(11):2277-2286.
- Simon JA, Hsia J, Cauley JA, et al. Postmenopausal hormone therapy and risk of stroke: The Heart and Estrogen-progestin Replacement Study (HERS). Circulation. 2001;103(5):638-642.
- The NAMS 2017 Hormone Therapy Position Statement Advisory Panel. The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2017;24(7):728-753.
- Ibid.
- Ibid.
- Hodis HN, Mack WJ, Henderson VW, et al. Vascular effects of early versus late postmenopausal treatment with estradiol. N Engl J Med. 2016;374(13):1221-1231.
- The NAMS 2017 Hormone Therapy Position Statement Advisory Panel. The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2017;24(7):728-753.
- Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, et al. Treatment of symptoms of the menopause: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(11):3975-4011.
- Simon JA, Robinson DE, Andrews MC, et al. The absorption of oral micronized progesterone: the effect of food, dose proportionality, and comparison with intramuscular progesterone. Fertil Steril. 1993;60(1):26-33.
- Davis SR, Worsley R, Miller KK, et al. Androgens and female sexual function and dysfunction--findings from the Fourth International Consultation of Sexual Medicine. J Sex Med. 2016;13(2):168-178.
- Harman SM, Naftolin F, Brinton EA, et al. Is the estrogen controversy over? Deconstructing the Women's Health Initiative study: a critical evaluation of the evidence. Ann N Y Acad Sci. 2005;1052:43-56.
- Morales AJ, Nolan JJ, Nelson JC, et al. Effects of replacement dose of dehydroepiandrosterone in men and women of advancing age. J Clin Endocrinol Metab. 1994;78(6):1360-1367.
- The NAMS 2017 Hormone Therapy Position Statement Advisory Panel. The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2017;24(7):728-753.
- Ibid.
- Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR. Ethinyl estradiol and 17beta-estradiol in combined oral contraceptives: pharmacokinetics, pharmacodynamics and risk assessment. Contraception. 2013;87(6):706-727.
- The NAMS 2017 Hormone Therapy Position Statement Advisory Panel. The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2017;24(7):728-753.
- National Institute for Health and Care Excellence. Menopause: diagnosis and management. NICE guideline [NG23]. 2015.
- Ibid.
- Harman SM, Naftolin F, Brinton EA, et al. Is the estrogen controversy over? Deconstructing the Women's Health Initiative study: a critical evaluation of the evidence. Ann N Y Acad Sci. 2005;1052:43-56.
- Iftikhar S, Collazo-Clavell ML, Roger VL, et al. Risk of cardiovascular events in patients with polycystic ovary syndrome. Neth J Med. 2012;70(2):74-80.
- Schmidt PJ, Ben Dor R, Martinez PE, et al. Effects of estradiol withdrawal on mood in women with past perimenopausal depression: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 2015;72(7):714-726.
- Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, et al. Treatment of symptoms of the menopause: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(11):3975-4011.