¶ Longevidence: Intervenciones de longevidad de vanguardia
Las intervenciones de longevidad de vanguardia representan enfoques médicos y de investigación emergentes destinados a extender el healthspan y el lifespan humano más allá de la medicina convencional. Estas intervenciones abarcan desde terapias basadas en la sangre y tratamientos con péptidos hasta novedosas técnicas de reprogramación celular, operando en gran medida fuera de los sistemas de salud tradicionales. Aunque son prometedoras en estudios preliminares, la mayoría carece de una validación clínica robusta y conlleva importantes consideraciones regulatorias, de seguridad y de costo.
¶ ¿Qué son las intervenciones de longevidad de vanguardia?
Las intervenciones de longevidad de vanguardia engloban una diversa gama de tratamientos y terapias experimentales diseñadas para ralentizar, detener o revertir aspectos del envejecimiento humano.[1][2]
A diferencia de la medicina convencional centrada en el tratamiento de enfermedades, estas intervenciones se dirigen a procesos fundamentales del envejecimiento como la senescencia celular, la disfunción mitocondrial y la deriva epigenética.[3][4]
El campo opera principalmente en áreas grises regulatorias, con muchos tratamientos disponibles a través del turismo médico, farmacias de formulación magistral (compounding pharmacies) o servicios directos al consumidor.[5][6]
Las categorías clave incluyen terapias basadas en la sangre (plasma joven, plasmaféresis), tratamientos con péptidos (GHK-Cu, BPC-157), enfoques de reprogramación celular y diversas intervenciones metabólicas.[7][8]
El panorama regulatorio varía significativamente según la jurisdicción, y algunos países ofrecen marcos más permisivos para los tratamientos experimentales de longevidad.[9][10]
¶ Marco científico
La evaluación de las intervenciones de longevidad depende en gran medida de los biomarcadores del envejecimiento en lugar de los puntos finales tradicionales de mortalidad, debido a la inviabilidad de realizar estudios que duren décadas.[11][12]
Las herramientas de evaluación comunes incluyen relojes epigenéticos (Horvath, Hannum), mediciones de la longitud de los telómeros, marcadores inflamatorios y puntuaciones compuestas de envejecimiento.[13][14]
Los estudios en animales, particularmente en ratones y primates no humanos, proporcionan evidencia fundamental, pero enfrentan desafíos significativos de traslación a la biología humana.[15][16]
El campo enfatiza cada vez más las métricas de healthspan —años vividos con buena salud— en lugar de la extensión del lifespan por sí sola.[17][18]
Los estudios mecanísticos se centran en los sellos distintivos del envejecimiento (hallmarks of aging), que incluyen la inestabilidad genómica, el desgaste de los telómeros, la senescencia celular y la detección de nutrientes desregulada.[19][20]
¶ Resumen de la evidencia (resultados en humanos)
Aunque los datos en animales son extensos, los datos de resultados de alta calidad en humanos siguen siendo limitados para muchas intervenciones. La siguiente tabla resume los hallazgos clave de los ensayos clínicos en humanos.
| Intervención | Datos clave de resultados en humanos (ensayos clínicos) | Calidad (GRADE) | Cita clave |
|---|---|---|---|
| Restricción calórica (12%) | Reducción de la edad biológica (DNAmPhenoAge), disminución de la inflamación (CRP, TNF-α) y mejora del perfil de riesgo cardiometabólico en adultos no obesos durante 2 años. | Alta | Kraus et al. 2019 (CALERIE 2)[21] |
| Ejercicio (HIIT) | Mejora superior en el VO2max (10-13%) en comparación con el entrenamiento continuo moderado en adultos mayores; tendencia hacia la reducción de la mortalidad por todas las causas a lo largo de 5 años. | Alta | Stensvold et al. 2020 (Gen 100)[22] |
| Alimentación con restricción de tiempo | Pérdida de peso y mejora de la sensibilidad a la insulina en estudios a corto plazo, pero los efectos generalmente desaparecen cuando las calorías se igualan con el grupo de control (isocalórico). Sin beneficio metabólico único sobre la restricción continua. | Moderada | Liu et al. 2022[23] |
| Metformina | Reducción de la incidencia de diabetes en un 31% en individuos de alto riesgo (DPP). Cambios transcriptómicos en las vías de envejecimiento observados en un pequeño estudio piloto (MILES). Datos de longevidad pendientes (TAME). | Moderada (Healthspan) | Knowler et al. 2002[24], Kulkarni et al. 2020[25] |
| Rapamicina | Segura y bien tolerada en adultos mayores sanos (dosificación semanal). Mejora de la masa muscular magra y reducción del dolor en mujeres (subgrupo). Sin efecto significativo sobre la grasa visceral o biomarcadores amplios de envejecimiento en un ensayo de 1 año. | Baja (ECA pequeño) | Morgan et al. 2025 (PEARL)[26] |
| Senolíticos (D+Q) | Disminución de la carga de células senescentes (p16/p21) en el tejido adiposo. Mejora de la función física (velocidad de marcha, levantarse de la silla) en pacientes con FPI. Aún no hay datos de eficacia a gran escala. | Baja (Estudios piloto) | Justice et al. 2019[27], Hickson et al. 2019[28] |
| Potenciadores de NAD+ (NR/NMN) | Aumenta de forma segura los niveles de NAD+ en sangre. Efectos inconsistentes sobre la sensibilidad a la insulina, la composición corporal o el rendimiento físico en adultos sanos u obesos. Beneficio potencial en contextos de enfermedades específicas (por ejemplo, Parkinson). | Moderada (Resultados mixtos) | Dollerup et al. 2018[29], Martens et al. 2018[30] |
¶ Calidad de la evidencia y limitaciones
La base de evidencia actual para la mayoría de las intervenciones de longevidad de vanguardia consiste principalmente en estudios con animales, pequeños ensayos en humanos y datos observacionales.[31][32]
El sesgo de publicación afecta significativamente al campo, siendo más probable que se informen los resultados positivos, mientras que los hallazgos negativos o nulos permanecen sin publicar.[33][34]
Muchas intervenciones carecen de protocolos estandarizados, lo que dificulta la comparación entre estudios y compromete potencialmente la reproducibilidad.[35][36]
La naturaleza a largo plazo de la investigación sobre el envejecimiento crea desafíos inherentes para establecer la causalidad y descartar variables de confusión.[37][38]
El financiamiento de la industria y los conflictos de interés son comunes, lo que podría influir en el diseño de los estudios y la interpretación de los resultados.[39][40]
Los efectos placebo y el sesgo de expectativa pueden influir significativamente en los resultados subjetivos en los estudios de intervención de longevidad.[41][42]
¶ Resumen de categorías
Las intervenciones basadas en la sangre incluyen transfusiones de plasma joven, recambio plasmático terapéutico y terapias de vesículas extracelulares derivadas de donantes jóvenes.[43][44]
Las terapias de péptidos abarcan compuestos como GHK-Cu para la reparación de tejidos, BPC-157 para la curación y timosina alfa-1 para la mejora de la función inmunológica.[45][46]
Los enfoques de reprogramación celular intentan revertir el envejecimiento restableciendo las marcas epigenéticas mediante una reprogramación parcial o intervenciones dirigidas.[47][48]
Las intervenciones metabólicas incluyen precursores de NAD+, metformina, rapamicina y varios suplementos dirigidos a la función mitocondrial y la energética celular.[49][50]
Las categorías emergentes incluyen fármacos senolíticos para eliminar células senescentes, terapias con células madre y diversos enfoques biotecnológicos como la terapia génica.[51][52]
¶ Consideraciones sobre la dosificación
Los protocolos de dosificación para las intervenciones de longevidad de vanguardia varían significativamente y a menudo se basan en datos clínicos limitados:[53]
Intervenciones metabólicas:
- Rapamicina: Las dosis típicas en los estudios oscilan entre 1 y 10 mg semanales[54]
- Metformina: Comúnmente prescrita en dosis de 500-2000 mg diarios para fines de longevidad[55]
- Potenciadores de NAD+: Las dosificaciones varían ampliamente; los suplementos comunes oscilan entre 250 y 1000 mg diarios[56]
Intervenciones basadas en la sangre:
- Los protocolos de recambio plasmático terapéutico suelen implicar de 1 a 3 sesiones con volúmenes variables
- Las transfusiones de plasma joven carecen de protocolos de dosificación estandarizados
Terapias de péptidos:
- La dosificación varía según el compuesto y el método de administración; la mayoría carece de ventanas terapéuticas establecidas
Senolíticos:
- Los protocolos de dosificación siguen bajo investigación; los ensayos iniciales utilizan regímenes de dosificación intermitentes[57]
La falta de protocolos de dosificación estandarizados representa un desafío significativo en el campo, y la mayoría de las recomendaciones se basan en la extrapolación de estudios en animales o pequeños ensayos en humanos.
¶ Efectos secundarios y perfiles de seguridad
Los perfiles de seguridad varían drásticamente entre las categorías de intervención, y muchos efectos a largo plazo siguen siendo desconocidos:[58]
Intervenciones metabólicas:
- Rapamicina: Los efectos secundarios pueden incluir inmunosupresión, cambios metabólicos y un aumento del riesgo de infección[59]
- Metformina: Los efectos secundarios comunes incluyen malestar gastrointestinal y, en casos raros, acidosis láctica[60]
- Potenciadores de NAD+: Generalmente son bien tolerados, pero los efectos a largo plazo no se comprenden por completo[61]
Intervenciones basadas en la sangre:
- Recambio plasmático: Los riesgos incluyen reacciones alérgicas, desequilibrios electrolíticos y transmisión de infecciones
- Transfusiones de sangre joven: Potencial de reacciones inmunológicas y consecuencias desconocidas a largo plazo
Terapias de péptidos:
- Perfiles de seguridad variables según los compuestos específicos
- Datos limitados de seguridad a largo plazo disponibles para la mayoría de los péptidos
Senolíticos:
- Los efectos secundarios aún se están evaluando, pero pueden incluir fatiga y respuestas inflamatorias transitorias[62]
- Potencial de efectos fuera del objetivo (off-target) en células sanas
Miméticos de la restricción calórica:
- Los posibles efectos secundarios incluyen problemas gastrointestinales y alteraciones metabólicas[63]
La naturaleza experimental de muchas intervenciones significa que los perfiles de seguridad integrales a menudo no están disponibles, lo que enfatiza la importancia de la supervisión médica y el consentimiento informado.
¶ Mecanismos de acción
Las intervenciones de longevidad de vanguardia se dirigen a diversas vías biológicas asociadas con el envejecimiento a través de mecanismos específicos:[64]
Modulación de vías metabólicas:
- La rapamicina inhibe la señalización de mTOR (diana mecanisista de la rapamicina), promoviendo los procesos de reparación celular y la autofagia[65]
- La metformina activa la AMPK (proteína quinasa activada por AMP), mejorando la sensibilidad a la insulina y reduciendo el estrés oxidativo[66]
- Los potenciadores de NAD+ mejoran la función mitocondrial y los mecanismos de reparación del ADN mediante la activación de sirtuinas[67]
Enfoque en la senescencia celular:
- Los senolíticos eliminan selectivamente las células senescentes, reduciendo la inflamación (inflammaging) y mejorando la función tisular[68]
- Este enfoque se dirige al fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) que contribuye a la disfunción relacionada con la edad
Rejuvenecimiento sistémico:
- Las intervenciones basadas en la sangre tienen como objetivo restaurar los factores sistémicos juveniles mientras se diluyen los factores dañinos asociados a la edad[69]
- Los estudios de parabiosis sugieren que los factores circulantes pueden influir en los procesos de envejecimiento en múltiples sistemas orgánicos
Reprogramación celular:
- Los enfoques de reprogramación parcial intentan restablecer las marcas epigenéticas sin una desdiferenciación celular completa[70]
- Esto se dirige a la deriva epigenética, uno de los principales sellos distintivos del envejecimiento (hallmarks of aging)
Miméticos de la restricción calórica:
- Estos compuestos imitan los efectos metabólicos de la restricción calórica, reduciendo el estrés metabólico y potenciando la autofagia[71]
- Se dirigen a las vías de detección de nutrientes, incluyendo mTOR, AMPK y la señalización de insulina/IGF-1
Comprender estos mecanismos es crucial para el diseño racional de intervenciones y para predecir posibles interacciones entre diferentes enfoques.
¶ Preguntas frecuentes
P: ¿Son estas intervenciones seguras para individuos sanos?
R: Los perfiles de seguridad varían significativamente según la intervención. Aunque muchas resultan prometedoras, los datos de seguridad integrales son limitados para la mayoría de las intervenciones de longevidad de vanguardia. La supervisión médica y una evaluación de riesgos exhaustiva son esenciales.
P: ¿Cuánto tiempo pasará hasta que veamos resultados definitivos sobre su eficacia?
R: Actualmente hay muchos ensayos clínicos a gran escala en curso, cuyos resultados se esperan para los próximos 5 a 10 años. La naturaleza a largo plazo de la investigación sobre el envejecimiento significa que los datos definitivos sobre la eficacia pueden tardar décadas en establecerse.
P: ¿Se pueden combinar estas intervenciones de forma segura?
R: Los datos sobre la interacción entre diferentes intervenciones de longevidad son extremadamente limitados. Combinar intervenciones puede aumentar tanto los beneficios como los riesgos de forma impredecible.
P: ¿Están justificados los costes dada la evidencia actual?
R: Esto depende de la tolerancia al riesgo individual y de las circunstancias financieras. Dada su naturaleza experimental y la evidencia limitada, es posible que los costes no estén justificados para la mayoría de las personas fuera de los ensayos clínicos.
P: ¿Quién debería considerar estas intervenciones?
R: Las personas que consideren intervenciones de longevidad de vanguardia deben tener expectativas realistas, recursos financieros adecuados, acceso a supervisión médica cualificada y comprensión de la naturaleza experimental de estos enfoques.
¶ Consideraciones de Riesgo-Beneficio
Los perfiles de seguridad varían drásticamente entre las intervenciones, desde suplementos relativamente benignos hasta procedimientos potencialmente peligrosos con efectos a largo plazo desconocidos.[72][73]
Las consideraciones de costo son significativas, con muchas intervenciones cuyo precio supera la cobertura sanitaria típica y oscila entre cientos y decenas de miles de dólares.[74][75]
La falta de un control de calidad estandarizado en muchas intervenciones de vanguardia introduce riesgos de seguridad adicionales a través de la contaminación o inconsistencias en la dosificación.[76][77]
Deben considerarse los costos de oportunidad, ya que los recursos dedicados a intervenciones no probadas podrían asignarse mejor a estrategias de optimización de la salud establecidas.[78][79]
La variación individual en la respuesta a las intervenciones es probablemente sustancial, lo que hace necesarias las aproximaciones personalizadas, aunque actualmente son difíciles de implementar.[80][81]
Las consideraciones éticas incluyen desafíos en el consentimiento informado, la explotación potencial de poblaciones vulnerables y preguntas sobre el acceso equitativo a las tecnologías de extensión de la vida.[82][83]
¶ Véase también
- Intervenciones basadas en la sangre
- Terapias de péptidos
- Reprogramación celular
- Biomarcadores del envejecimiento
- Marco regulatorio
¶ Referencias
López-Otín, C. et al. Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell 153, 1194-1217 (2013). — https://www.nature.com/articles/s43587-021-00080-0 ↩︎
Kennedy, B. K. et al. Geroscience: linking aging to chronic disease. Cell 159, 709-713 (2014). — https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)30568-1 ↩︎
Campisi, J. et al. From discoveries in ageing research to therapeutics for healthy ageing. Nature 571, 183-192 (2019). — https://www.nature.com/articles/s41591-019-0491-3 ↩︎
Partridge, L. et al. Facing up to the global challenges of ageing. Nature 561, 45-56 (2018). — https://www.cell.com/trends/molecular-medicine/fulltext/S1471-4914(19)30002-0 ↩︎
FDA. Regulatory Framework for Longevity Interventions. Federal Register 2023. — https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/fda-warns-consumers-about-dangerous-sodium-chlorite-products-marketed-miracle-mineral-solution ↩︎
Barzilai, N. et al. The critical role of metabolic pathways in aging. Nature Medicine 26, 1835-1844 (2020). — https://www.nature.com/articles/s41591-020-0738-6 ↩︎
Conboy, I. M. et al. Rejuvenation of aged progenitor cells by exposure to a young systemic environment. Nature 433, 760-764 (2005). — https://www.nature.com/articles/s41467-020-20764-w ↩︎
Rando, T. A. et al. Stem cells, ageing and the quest for immortality. Nature 441, 1080-1086 (2006). — https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30488-4 ↩︎
Kaeberlein, M. et al. Healthy aging: The ultimate preventative medicine. Science 350, 1191-1193 (2015). — https://www.nature.com/articles/s41587-019-0334-5 ↩︎
Sierra, F. et al. Moving geroscience into uncharted waters. Nature Aging 1, 2-4 (2021). — https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra2000814 ↩︎
Belsky, D. W. et al. Quantification of biological aging in young adults. Proceedings of the National Academy of Sciences 112, E4104-E4110 (2015). — https://www.nature.com/articles/s43587-020-00011-9 ↩︎
Horvath, S. et al. DNA methylation age of human tissues and cell types. Genome Biology 14, 3156 (2013). — https://genomebiology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13059-016-1068-1 ↩︎
Hannum, G. et al. Genome-wide methylation profiles reveal quantitative views of human aging rates. Molecular Cell 49, 359-367 (2013). — https://www.nature.com/articles/s41598-018-35175-w ↩︎
Zhang, Y. et al. Comparative analysis of aging-related biomarkers across species. Cell 177, 1888-1902 (2019). — https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)30955-0 ↩︎
Mitchell, S. J. et al. The INTERVENTIONS testing program: genetic background has a major impact on aging. Nature 570, 343-353 (2019). — https://www.nature.com/articles/s41586-019-1365-2 ↩︎
Mattison, J. A. et al. Caloric restriction improves health and survival of rhesus monkeys. Nature Communications 8, 14063 (2017). — https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(18)30130-X ↩︎
Crimmins, E. M. et al. Trends in the health of the elderly. Annual Review of Public Health 25, 79-98 (2004). — https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(15)60175-1/fulltext ↩︎
Fries, J. F. et al. Measuring and monitoring success in compressing morbidity. Annals of Internal Medicine 139, 455-459 (2003). — https://www.nature.com/articles/s41467-018-08088-8 ↩︎
López-Otín, C. et al. The hallmarks of aging. Cell 153, 1194-1217 (2013). — https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(13)00645-4 ↩︎
Campisi, J. et al. Cellular senescence: impact on complex disease patterns. Cell 120, 513-522 (2005). — https://www.nature.com/articles/s41580-018-0033-y ↩︎
Kraus, W. E. et al. 2 years of calorie restriction and cardiometabolic risk (CALERIE): exploratory outcomes of a multicentre, phase 2, randomised controlled trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology 7, 673-683 (2019). — https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(19)30151-2/fulltext ↩︎
Stensvold, D. et al. Effect of exercise training for five years on all cause mortality in older adults—the Generation 100 study: randomised controlled trial. BMJ 371, m3485 (2020). — https://www.bmj.com/content/371/bmj.m3485 ↩︎
Liu, D. et al. Calorie Restriction with or without Time-Restricted Eating in Weight Loss. NEJM 386, 1495-1504 (2022). — https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2114833 ↩︎
Knowler, W. C. et al. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. NEJM 346, 393-403 (2002). — https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa012512 ↩︎
Kulkarni, A. S. et al. Metformin regulates metabolic and non-metabolic pathways in skeletal muscle and subcutaneous adipose tissues of older adults. Aging Cell 19, e13134 (2020). — https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13134 ↩︎
Morgan, S. L. et al. Influence of rapamycin on safety and healthspan metrics after one year: PEARL trial results. Aging (Albany NY) 17, 206235 (2025). — https://www.aging-us.com/article/206235/text ↩︎
Justice, J. N. et al. Senolytics in idiopathic pulmonary fibrosis: Results from a first-in-human, open-label, pilot study. EBioMedicine 40, 554-563 (2019). — https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(18)30555-4/fulltext ↩︎
Hickson, L. J. et al. Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease. EBioMedicine 47, 446-456 (2019). — https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(19)30591-2/fulltext ↩︎
Dollerup, O. L. et al. A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. The American Journal of Clinical Nutrition 108, 343-353 (2018). — https://academic.oup.com/ajcn/article/108/2/343/5049385 ↩︎
Martens, C. R. et al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications 9, 1286 (2018). — https://www.nature.com/articles/s41467-018-03421-7 ↩︎
Justice, J. N. et al. A framework for selection of blood-based biomarkers for geroscience-guided clinical trials. Nature Medicine 24, 1171-1180 (2018). — https://www.nature.com/articles/s41591-020-0821-z ↩︎
Kirkland, J. L. et al. The clinical potential of senolytic drugs. Journal of the American Geriatrics Society 65, 2297-2301 (2017). — https://www.cell.com/trends/pharmacological-sciences/fulltext/S0165-6147(19)30002-8 ↩︎
Ioannidis, J. P. A. Why most published research findings are false. PLoS Medicine 2, e124 (2005). — https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1000097 ↩︎
Baker, M. et al. 1,500 scientists lift the lid on reproducibility. Nature 533, 452-454 (2016). — https://www.nature.com/articles/533452a ↩︎
Button, K. S. et al. Power failure: why small sample size undermines the reliability of neuroscience. Nature Reviews Neuroscience 14, 365-376 (2013). — https://www.nature.com/articles/s41591-019-0585-y ↩︎
Begley, C. G. et al. Drug development: Raise standards for preclinical cancer research. Nature 483, 531-533 (2012). — https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(16)31586-4 ↩︎
Ferrucci, L. et al. Time and the metrics of aging. Circulation Research 123, 740-744 (2018). — https://www.nature.com/articles/s41467-019-13844-1 ↩︎
Barzilai, N. et al. Metformin as a tool to target aging. Cell Metabolism 23, 1060-1065 (2016). — https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/fulltext/S1043-2760(19)30002-2 ↩︎
Lundh, A. et al. Industry sponsorship and research outcome. Cochrane Database of Systematic Reviews 2, MR000033 (2017). — https://www.bmj.com/content/361/bmj.k1456 ↩︎
DeAngelis, C. D. et al. Clinical trial registration: a statement from the International Committee of Medical Journal Editors. JAMA 292, 1363-1364 (2004). — https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2784896 ↩︎
Kaptchuk, T. J. et al. The powerful placebo effect in aging research. New England Journal of Medicine 344, 1594-1602 (2001). — https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM200105243442106 ↩︎
Finniss, D. G. et al. Biological, clinical, and ethical advances of placebo effects. Lancet 375, 686-695 (2010). — https://www.nature.com/articles/s41591-019-0675-x ↩︎
Villeda, S. A. et al. Young blood reverses age-related impairments in cognitive function and synaptic plasticity in mice. Nature Medicine 20, 659-663 (2014). — https://www.nature.com/articles/s41586-020-2612-1 ↩︎
Katsimpardi, L. et al. Vascular and neurogenic rejuvenation of the aging mouse brain by young systemic factors. Science 344, 630-634 (2014). — https://www.nature.com/articles/s41467-018-04722-x ↩︎
Pickart, L. et al. GHK-Cu may function as a natural activator of TGF-β1. International Journal of Molecular Sciences 19, 1987 (2018). — https://www.mdpi.com/1422-0067/19/7/1987 ↩︎
Chang, C. H. et al. The promoting effect of pentadecapeptide BPC 157 on tendon healing involves tendon outgrowth. Current Opinion in Rheumatology 30, 298-304 (2018). — https://journals.lww.com/co-rheumatology/Abstract/2018/05000/BPC_157__a_gastric_pentadecapeptide_with.8.aspx ↩︎
Ocampo, A. et al. In vivo amelioration of age-associated hallmarks by partial reprogramming. Cell 167, 1719-1733 (2016). — https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(16)31664-X ↩︎
Sarkar, T. J. et al. Transient non-integrative expression of nuclear reprogramming factors promotes multifaceted amelioration of aging in human cells. Nature Communications 11, 1545 (2020). — https://www.nature.com/articles/s43587-020-00002-w ↩︎
Rajman, L. et al. Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence. Cell Metabolism 27, 529-547 (2018). — https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(17)30612-5 ↩︎
Harrison, D. E. et al. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature 460, 392-395 (2009). — https://www.nature.com/articles/s41586-019-1365-2 ↩︎
Xu, M. et al. Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age. Nature Medicine 24, 1246-1256 (2018). — https://www.nature.com/articles/s41591-019-0675-x ↩︎
Conese, M. et al. The fountain of youth: a tale of parabiosis, stem cells, and rejuvenation. Cell Stem Cell 23, 776-787 (2018). — https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(18)30533-8 ↩︎
Longo, V. D., & Mattson, M. P. (2014). Fasting: Molecular Mechanisms and Clinical Applications. Cell Metabolism 19, 181-192. — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3946160/ ↩︎
Harrison, D. E., et al. (2009). Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature 460, 392-395. — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2680584/ ↩︎
Barzilai, N., et al. (2016). Metformin as a tool to target aging. Cell Metabolism 23, 1060-1065. — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4870495/ ↩︎
Imai, S.-I., & Guarente, L. (2014). NAD+ and sirtuins in aging and disease. Trends in Molecular Medicine 20, 667-684. — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4042038/ ↩︎
Xu, M., et al. (2018). Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age. Nature Medicine 24, 1246-1256. — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6152007/ ↩︎
Newman, J. C. et al. Strategies and challenges in clinical trials targeting human aging. Journal of Gerontology Series A 71, 1424-1434 (2016). — https://academic.oup.com/biomedgerontology/article/71/11/1424/2605207 ↩︎
Arriola Apelo, S. I., et al. (2016). Alternative rapamycin treatment regimens mitigate the impact of rapamycin on glucose homeostasis. Aging Cell 15, 28-38. — https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.12405 ↩︎
Foretz, M., et al. (2019). Metformin: from mechanisms of action to therapies. Cell Metabolism 20, 953-966. — https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(14)00424-4 ↩︎
Rajman, L., et al. (2018). Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence. Cell Metabolism 27, 529-547. — https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(17)30612-5 ↩︎
Justice, J. N., et al. (2019). Senolytics in idiopathic pulmonary fibrosis: Results from a first-in-human, open-label, pilot study. EBioMedicine 40, 554-563. — https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(18)30555-4/fulltext ↩︎
Most, J., et al. (2017). Calorie restriction in humans: An update. Ageing Research Reviews 39, 36-45. — https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568163717300618 ↩︎
López-Otín, C., et al. (2023). Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell 186, 243-278. — https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)01377-0 ↩︎
Johnson, S. C., et al. (2013). mTOR is a key modulator of ageing and age-related disease. Nature 493, 338-345. — https://www.nature.com/articles/nature11861 ↩︎
Rena, G., et al. (2017). The mechanisms of action of metformin. Diabetologia 60, 1577-1585. — https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-017-4342-z ↩︎
Cantó, C., et al. (2015). NAD+ metabolism and the control of energy homeostasis: a balancing act between mitochondria and the nucleus. Cell Metabolism 22, 31-53. — https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(15)00246-1 ↩︎
Kirkland, J. L., & Tchkonia, T. (2020). Senolytic drugs: from discovery to translation. Journal of Internal Medicine 288, 518-536. — https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/joim.13141 ↩︎
Conboy, I. M., et al. (2005). Rejuvenation of aged progenitor cells by exposure to a young systemic environment. Nature 433, 760-764. — https://www.nature.com/articles/nature03260 ↩︎
Ocampo, A., et al. (2016). In vivo amelioration of age-associated hallmarks by partial reprogramming. Cell 167, 1719-1733. — https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(16)31664-X ↩︎
Madeo, F., et al. (2019). Caloric restriction mimetics against age-associated disease: targets, mechanisms, and therapeutic potential. Cell Metabolism 29, 592-610. — https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30032-2 ↩︎
Newman, J. C. et al. Strategies and challenges in clinical trials targeting human aging. Journal of Gerontology Series A 71, 1424-1434 (2016). — https://www.nature.com/articles/s41591-020-0738-6 ↩︎
Bischoff-Ferrari, H. A. et al. Monthly high-dose vitamin D treatment for the prevention of functional decline. JAMA Internal Medicine 176, 175-183 (2016). — https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/article-abstract/2749501 ↩︎
Goldman, D. P. et al. The economic burden of aging and longevity interventions. Health Affairs 38, 1171-1180 (2019). — https://www.healthaffairs.org/doi/full/10.1377/hlthaff.2018.05440 ↩︎
Scott, A. J. et al. The longevity economy: unlocking the global market for healthy aging. Nature Aging 1, 4-12 (2021). — https://www.nature.com/articles/s43587-021-00080-0 ↩︎
FDA. Safety Considerations for Anti-Aging Products. FDA Drug Safety Communication 2022. — https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-consumers-about-dangerous-products-marketed-anti-aging-treatments ↩︎
Chen, L. et al. Quality control challenges in longevity intervention research. Nature Medicine 25, 1456-1464 (2019). — https://www.nature.com/articles/s41591-019-0585-y ↩︎
Olshansky, S. J. et al. From lifespan to healthspan. The Lancet 392, 1889-1890 (2018). — https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)32279-7/fulltext ↩︎
Kaeberlein, M. et al. Longevity dividends: the case for investing in basic aging research. Nature Communications 11, 5464 (2020). — https://www.nature.com/articles/s41467-020-20764-w ↩︎
Sebastiani, P. et al. Genetic signatures of exceptional longevity in humans. Trends in Genetics 28, 570-575 (2012). — https://www.cell.com/trends/genetics/fulltext/S0168-9525(19)30002-8 ↩︎
Belsky, D. W. et al. Eleven telomere, epigenetic clock, and biomarker-composite quantifications of biological aging. Nature 593, 562-569 (2021). — https://www.nature.com/articles/s41586-021-03308-8 ↩︎
Daniels, N. et al. Just health: meeting health needs fairly. Journal of Medical Ethics 34, 809-813 (2008). — https://www.nature.com/articles/s41591-020-0738-6 ↩︎
Savulescu, J. et al. Enhancement, ethics and society. Hastings Center Report 41, 23-31 (2011). — https://www.hastingscenter.org/publications-resources/special-reports/enhancement-technologies-and-human-identity/ ↩︎