¶ Recambio plasmático terapéutico (TPE)
El recambio plasmático terapéutico (TPE) elimina el plasma de un paciente y lo reemplaza con un fluido adecuado (generalmente albúmina al 5% o plasma) mediante separación centrífuga o basada en membranas.[1][2] Es una terapia establecida para enfermedades seleccionadas mediadas por anticuerpos o toxinas (p. ej., púrpura trombocitopénica trombótica, miastenia gravis) y se está explorando para aplicaciones relacionadas con la edad. La evidencia sobre la longevidad o la modificación de la edad biológica en humanos sigue siendo limitada y experimental.[1:1][3][4]
¶ Descripción general
- Qué es: Eliminación extracorpórea de plasma con fluido de reemplazo para eliminar factores circulantes patógenos.[1:2][2:1]
- Uso clínico típico: Trastornos autoinmunes/mediados por anticuerpos y mediados por toxinas según las guías de la ASFA.[1:3]
- Conclusión sobre la longevidad: El trabajo preclínico respalda la dilución/eliminación de factores plasmáticos inhibitorios; los datos en humanos sobre los efectos en la edad epigenética o la esperanza de vida son insuficientes; el uso fuera de las indicaciones aprobadas solo debe realizarse en ensayos clínicos.[3:1][5]
¶ Beneficios (evidencia clasificada)
- Carga de autoanticuerpos/toxinas — ↓ grande — Eliminación rápida de Ig/complemento — A (dependiente de la indicación).[1:4][2:2]
- Síntomas de la enfermedad de Alzheimer (AD) — ↓ disminución de pequeña a moderada — El régimen de albúmina/TPE de AMBAR muestra señales en subgrupos; requiere replicación — C.[6][7]
- Citocinas inflamatorias — ↓ de pequeñas a moderadas — Heterogéneas; transitorias — C.[8][9]
- Lípidos/Lp(a) (con variantes de aféresis) — ↓ de moderada a grande — Específico de la técnica — B.[10]
- Edad biológica/epigenética — Evidencia insuficiente de efecto — F.[3:2][5:1]
Rúbrica de clasificación: A (múltiples metaanálisis de alta calidad de RCTs); B (varios RCTs; generalmente consistentes); C (RCTs pequeños/heterogéneos u observacionales; mixtos); D (limitados/de baja calidad o contradictorios); E (preliminares/animales/mecanicistas); F (sin efecto o daño con evidencia de alta calidad).
¶ Drawbacks & uncertainties
- Reivindicaciones de longevidad: No hay evidencia de RCT revisados por pares de que el TPE reduzca la edad epigenética en humanos; no se puede asumir que los datos preclínicos de dilución de plasma se traduzcan.[3:3][5:2]
- Protocolos heterogéneos: El volumen, la frecuencia, el anticoagulante y la reposición varían y afectan los resultados.[1:5][11]
- Transitoriedad: Los factores eliminados pueden rebotar; los cambios duraderos en la enfermedad o en los biomarcadores pueden requerir ciclos repetidos.[1:6][11:1]
- Riesgos: Hipocalcemia relacionada con el citrato, hipotensión, reacciones alérgicas (plasma), complicaciones del catéter; eventos adversos graves (SAEs) poco frecuentes.[4:1][12]
¶ How it works (mechanism)
- Eliminación masiva de factores circulantes (IgG/IgM, complejos inmunes, complemento, citoquinas), reduciendo la señalización patogénica.[2:3][13]
- Altera el proteoma/exposome: El fluido de reposición (albúmina/plasma) cambia la unión, la presión oncótica y el transporte de mediadores.[2:4]
- Cinética: Un recambio de PV (plasma volume) elimina ~60–70% de los constituyentes intravasculares; las sesiones repetidas aumentan la eliminación acumulativa.[11:2]
- “Neutral blood exchange” preclínico: La dilución con solución salina/albúmina en ratones viejos reduce los factores inhibitorios y mejora la reparación/función tisular.[3:4]
- Inmunomodulación: Efectos indirectos en la dinámica de células B/autoanticuerpos y en la actividad del complemento.[2:5]
¶ Dosage information / protocol
- Rango estándar: 1.0–1.5 PV por sesión; reposición con albúmina al 5% para la mayoría de las indicaciones; plasma para necesidades específicas (por ejemplo, TTP para ADAMTS13).[1:7][11:3]
- Anticoagulante: Citrato (ACD-A) comúnmente; monitorear el calcio iónico; suplementar calcio según sea necesario.[4:2][12:1]
- Frecuencia: Típicamente 3–5 sesiones durante 1–2 semanas para muchas indicaciones inmunitarias; mantenimiento según el curso de la enfermedad. Los regímenes experimentales de longevidad/AD utilizaron recambios repetidos de bajo volumen con albúmina ± IVIG.[6:1][7:1]
- Acceso: Catéter venoso periférico o central dependiendo de las venas/flujo.[1:8]
¶ Dosage at a glance
| Caso de uso | Dosis/volumen típico | Tiempos | Notas |
|---|---|---|---|
| Enfermedad mediada por anticuerpos | 1.0–1.5 PV por sesión | Cada 24–48 h (3–5 sesiones) | Reposición con albúmina al 5%; ajustar según laboratorios[1:9][11:4] |
| Hiperviscosidad | 1.0 PV | Única o repetida según sea necesario | Considerar plasma si existe coagulopatía[1:10] |
| Alzheimer (experimental) | Recambios de bajo volumen | Semanal→mensual según protocolo | Reposición con albúmina ± IVIG; en investigación[6:2][7:2] |
¶ Safety information (summary)
Comunes: Parestesias periprocedimentales (citrato), calambres, hipotensión, sofocos/urticaria (plasma), problemas en el sitio de acceso. Evitar en hemodinámica inestable; usar plasma cuando se requieran factores de coagulación. Monitorear calcio iónico, CBC, fibrinógeno, electrolitos; considerar el riesgo de infección con el acceso central.[1:11][4:3][12:2]
¶ Efectos secundarios
| Efecto | Frecuencia/notas | Vía | Evidencia |
|---|---|---|---|
| Hipocalcemia por citrato (parestesia, tetania) | Común; relacionado con la dosis; mitigado por calcio | Extracorpórea (citrato) | Probable[4:4][12:3] |
| Hipotensión/vasovagal | Ocasional; relacionado con el volumen/vasomotor | Sistémica | Probable[4:5] |
| Reacción alérgica/urticaria | Ocasional; mayor con el reemplazo de plasma | Sistémica | Probable[4:6] |
| Infección/trombosis relacionada con el catéter | Infrecuente; dependiente del acceso | Acceso vascular | Probable[4:7] |
| Sangrado (fibrinógeno bajo) | Infrecuente; monitorear fibrinógeno, usar plasma si es necesario | Sistémica | Posible[1:12][11:5] |
| Eventos adversos graves | Raro (<1%); anafilaxia, hipotensión grave | Sistémica | Probable[4:8] |
¶ Precauciones
| Población/condición | Precaución | Qué monitorear |
|---|---|---|
| Insuficiencia cardíaca grave/hemodinámica inestable | Riesgo de descompensación | PA, estado de volumen |
| Riesgo de hipocalcemia (vitamina D baja, ERC) | Toxicidad por citrato | Calcio ionizado, síntomas |
| Anticoagulación/coagulopatía | Sangrado con reemplazo solo de albúmina | Fibrinógeno, INR, TTPa |
| Riesgo de infección/vía central | Sepsis/trombosis del catéter | Cuidado de la vía, hemograma, cultivos si hay fiebre |
| Alergia a productos plasmáticos | Hipersensibilidad | Premedicación, considerar reemplazo de albúmina |
¶ Base de datos de evidencia (núcleo)
| Resultado | Dirección | Tamaño del efecto (unidades) | # Estudios | # Participantes | Grado de evidencia | Notas |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Niveles de autoanticuerpos | Grande (% de reducción tras 1–3 sesiones) | Múltiples ECA/series (específicos para la indicación) | Cientos | A | Eliminación rápida de Ig intravascular[1:13][2:6][11:6] | |
| Deterioro cognitivo en EA (AMBAR) | Cambio de pendiente pequeño–moderado | 1 ECA (multicéntrico) + extensiones | ~300–350 | C | Señal en EA moderada; replicación pendiente[6:3][7:3] | |
| Citocinas (IL-6, TNF-α) | Pequeño | ECA pequeños/observacionales | <200 | C | Transitorio; dependiente del protocolo[8:1][9:1] | |
| Lipoproteína(a) (variantes de aféresis) | Moderado–grande | Múltiples ensayos | Cientos | B | Específico de la técnica; no es TPE estándar[10:1] | |
| Edad epigenética | — | Datos insuficientes | 0 ECA | — | F | Sin evidencia de ECA revisados por pares en humanos[3:5][5:3] |
¶ FAQs
-
¿Revierte la TPE la edad biológica (epigenética)?
- No hay evidencia confirmada de ECA en humanos. Los estudios de dilución preclínicos en ratones mejoraron la función tisular, pero la traslación no está probada.[3:6]
-
¿Cuánto duran los efectos?
-
¿Puede la albúmina sola (sin recambio plasmático total) ayudar en la EA?
-
¿Quién debería evitar la TPE para el «antienvejecimiento»?
- Individuos sanos fuera de los ensayos clínicos; la FDA ha advertido contra las infusiones de plasma comercializadas para el antienvejecimiento.[5:4]
¶ Véase también
¶ Referencias
ASFA Apheresis Committee. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice—evidence-based approach (2023 update). J Clin Apher. 2023;38(Suppl). PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37017433/ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Reeves HM, Winters JL. The mechanisms of action of plasma exchange. Br J Haematol. 2014;164(3):342–351. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24172059/ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Mehdipour M, et al. Rejuvenation of three germ layers tissues by exchanging old blood plasma with saline-albumin. Aging (Albany NY). 2020;12(11):8790–8819. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32474458/ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Winters JL. Complications of therapeutic plasma exchange. Transfusion. 2011;51(8):1781–1801. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Winters+complications+therapeutic+plasma+exchange ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
U.S. FDA. FDA warns against receiving young donor plasma infusions that are promoted as unproven treatments. 2019. FDA: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-warns-against-receiving-young-donor-plasma-infusions ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Boada M, et al. A randomized clinical trial of plasma exchange with albumin replacement (AMBAR) in Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2020;16:1412–1425. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32715623/ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Boada M, et al. Albumin replacement therapy in Alzheimer’s disease: phase II results and post hoc analyses. J Alzheimers Dis. 2017;56(2): . PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Boada+albumin+replacement+Alzheimer's+2017 ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Stahl K, Busch M, et al. Therapeutic plasma exchange in sepsis and systemic inflammation: a systematic review. Crit Care. 2020;24:278. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=therapeutic+plasma+exchange+sepsis+systematic+review+2020 ↩︎ ↩︎
Busund R, et al. Plasma exchange in severe sepsis and septic shock: a prospective, randomized, controlled trial. Intensive Care Med. 2002;28(10):1434–1439. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12373468/ ↩︎ ↩︎
Roeseler E, et al. Long-term effects of lipoprotein apheresis on Lp(a) levels and cardiovascular outcomes. Eur J Clin Invest. 2014;44(10): . PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=lipoprotein+apheresis+long-term+Lp(a)+outcomes ↩︎ ↩︎
Kaplan AA. Therapeutic plasma exchange: core curriculum. Am J Kidney Dis. 2013;61(3):371–380. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Kaplan+Therapeutic+plasma+exchange+core+curriculum+2013 ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Mokrzycki MH, Balogun RA. Therapeutic apheresis: a review of complications and management. Transfus Apher Sci. 2011;45(3):160–167. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Mokrzycki+Balogun+apheresis+complications+2011 ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Szczepiorkowski ZM, et al. Guidelines and principles for therapeutic apheresis—ASFA. J Clin Apher. 2010;25(3):83–177. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Szczepiorkowski+therapeutic+apheresis+guidelines+2010 ↩︎