¶ Semax
Semax es un fármaco heptapéptido sintético (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) derivado de un fragmento de la hormona adrenocorticotropa (ACTH). Desarrollado en Rusia, se utiliza ampliamente en la práctica clínica de Europa del Este para el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico, los ataques isquémicos transitorios (AIT), la enfermedad del nervio óptico y el deterioro cognitivo. Fuera de los entornos clínicos, es popular en la comunidad nootrópica por su reportada capacidad para mejorar la memoria, el enfoque y el estado de ánimo.
A diferencia de los psicoestimulantes, el Semax actúa como un mimético de la melanocortina e inductor de factores neurotróficos, modulando la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y del factor de crecimiento nervioso (NGF) sin efectos secundarios cardiovasculares significativos.
¶ Estructura química y clasificación
El Semax consiste en el fragmento N-terminal de la ACTH (aminoácidos 4–7: Met-Glu-His-Phe) acoplado a un tripéptido C-terminal (Pro-Gly-Pro).
- Secuencia: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (MEHFPGP)
- Origen de la ACTH: El fragmento Met-Glu-His-Phe es el núcleo neuroactivo de la ACTH(4-10), conocido por influir en el aprendizaje y la memoria, pero carece de la actividad hormonal (corticotrópica) de la hormona completa.
- Estabilidad: La adición del grupo Pro-Gly-Pro (PGP) en el extremo C-terminal protege al péptido de la degradación enzimática rápida, extendiendo significativamente su vida media biológica y la duración de su acción en comparación con los fragmentos naturales de la ACTH[1][2].
¶ Variantes estructurales
- N-acetil Semax: Acetilación del extremo N-terminal para mejorar la estabilidad.
- N-acetil Semax amidato: Presenta tanto acetilación N-terminal como amidación C-terminal, supuestamente aumentando la lipofilia y la permeabilidad de la barrera hematoencefálica, aunque los datos clínicos sobre esta variante son limitados en comparación con el péptido original.
¶ Mecanismo de acción
Semax exhibe efectos neuroprotectores y nootrópicos pleiotrópicos a través de varios mecanismos distintos.
¶ Regulación al alza de factores neurotróficos
Un mecanismo principal es la regulación al alza rápida y sostenida de las neurotrofinas.
- BDNF y NGF: La administración de Semax conduce a un aumento rápido de los niveles del Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (BDNF) y del Factor de Crecimiento Nervioso (NGF) en el hipocampo, la corteza frontal y la retina[3][4].
- Activación de TrkB: Aumenta la expresión y fosforilación de los receptores TrkB (el receptor primario del BDNF), facilitando la plasticidad sináptica y la supervivencia neuronal[5].
¶ Modulación de neurotransmisores
Semax modula el metabolismo de las monoaminas implicadas en la cognición y el estado de ánimo.
- Dopamina y Serotonina: Aumenta el recambio y los niveles de dopamina y serotonina en el cuerpo estriado y otras regiones cerebrales, lo que puede subyacer a sus efectos sobre la concentración y el estado de ánimo[6].
- Inhibición de la encefalinasa: El péptido inhibe las enzimas que degradan las encefalinas, contribuyendo potencialmente a efectos analgésicos y ansiolíticos[1:1].
¶ Expresión génica y neuroprotección
El análisis del transcriptoma revela que Semax afecta la expresión de genes relacionados con la respuesta inmunitaria y el sistema vascular.
- Protección contra la isquemia: En modelos de accidente cerebrovascular, suprime los genes proinflamatorios y activa los genes implicados en la neurotransmisión y la estabilización vascular, reduciendo el volumen del infarto y la lesión por reperfusión[7].
- Estrés oxidativo: Ayuda a mantener la actividad de las enzimas antioxidantes endógenas (SOD, catalasa) durante la hipoxia[8].
¶ Indicaciones clínicas
En Rusia y Ucrania, Semax es un fármaco registrado incluido en la Lista de Medicamentos Vitales y Esenciales.