El glutatión (GSH) es un tripéptido compuesto por tres aminoácidos —cisteína, glicina y ácido glutámico— que funciona como el principal antioxidante endógeno del cuerpo. Juega un papel crítico en la neutralización de radicales libres, el apoyo a la desintoxicación hepática y el mantenimiento del equilibrio redox celular [1]. Aunque el cuerpo sintetiza su propio glutatión, puede ocurrir agotamiento debido al envejecimiento, enfermedades crónicas y estrés ambiental. La suplementación tiene como objetivo restaurar estos niveles, pero los polvos orales estándar han sufrido históricamente de baja biodisponibilidad, lo que llevó al desarrollo de formas liposomales y estrategias de precursores alternativas (como la N-Acetilcisteína).
El glutatión es generalmente bien tolerado en formas orales y liposomales. El glutatión intravenoso (IV) requiere supervisión médica debido a riesgos de anafilaxia y hepatotoxicidad. Los pacientes asmáticos deben evitar el glutatión inhalado ya que puede desencadenar broncoespasmo.
El glutatión liposomal y la dosificación oral sostenida de glutatión (hasta 6 meses) aumentan efectivamente las reservas corporales del antioxidante. Muestra evidencia moderada para apoyar la función hepática y los marcadores de estrés oxidativo, pero la evidencia para usos cosméticos populares (como el aclaramiento de la piel) sigue siendo controvertida y conlleva advertencias de seguridad cuando se usa por vía intravenosa.
El glutatión funciona como un eliminador directo de especies reactivas de oxígeno (ROS) y es crucial para la desintoxicación hepática de fase II, donde se une a toxinas liposolubles para hacerlas hidrosolubles para su excreción.
La investigación clínica ha investigado el glutatión para varios resultados de salud específicos:
Durante décadas, el glutatión oral estándar fue descartado por los investigadores porque es degradado rápidamente por las peptidasas en el tracto gastrointestinal antes de llegar al torrente sanguíneo [7]. Sin embargo, datos recientes proporcionan un panorama más matizado:
El glutatión existe en dos estados: reducido (GSH) y oxidado (GSSG). La proporción de GSH a GSSG es un indicador principal del estrés oxidativo celular.
Como antioxidante, el grupo sulfhidrilo (tiol) en la fracción de cisteína del GSH dona un equivalente reductor (un electrón) a especies reactivas de oxígeno inestables (como el peróxido de hidrógeno o los peróxidos lipídicos). En el proceso, el GSH se vuelve reactivo y se une a otra molécula de GSH para formar glutatión oxidado (GSSG). La enzima glutatión reductasa luego recicla el GSSG de nuevo a GSH utilizando NADPH. Además de la eliminación de ROS, el glutatión se conjuga con xenobióticos y metales pesados a través de la enzima glutatión S-transferasa, facilitando su excreción a través de la bilis y la orina [1:2].
| Resultado / Métrica | Calidad de la evidencia (GRADE) | Eficacia | Notas | Referencia |
|---|---|---|---|---|
| Aumento de niveles de GSH en sangre y tejidos | Alta | Significativa | Dosis oral diaria de 250–1,000 mg durante 6 meses aumentó las reservas en un 17–35%. Las formas liposomales muestran una captación aún más rápida. | [3:2][2:3] |
| Reducción de biomarcadores de estrés oxidativo | Moderada | Moderada | Disminución de la peroxidación lipídica y mejora del equilibrio redox en varios ensayos clínicos, aunque algunos estudios orales a corto plazo no mostraron cambios. | [3:3][7:1] |
| Mejora en marcadores de NAFLD | Moderada | Moderada | Reduce las enzimas hepáticas (ALT/AST) y ofrece potencial terapéutico en el manejo de la progresión del hígado graso. | [1:3] |
| Elevación de marcadores inmunológicos | Moderada | Moderada | La administración liposomal mejoró los marcadores inmunológicos (actividad de células NK, proliferación de linfocitos) en ensayos con humanos. | [4:1][2:4] |
| Aclaramiento de la piel / Reducción de melanina | Baja | Leve | Las formas orales y tópicas muestran efectos modestos en los índices de melanina en algunos ensayos. El uso IV carece de datos de seguridad rigurosos y está fuertemente desaconsejado. | [5:2][6:1] |
El glutatión es un péptido natural, y la suplementación oral se considera ampliamente segura (GRAS).
Aunque ambos tienen como objetivo aumentar el glutatión celular, funcionan de manera diferente:
Santacroce, G., Gentile, A., Soriano, S., Novelli, A., Lenti, M. V., & Di Sabatino, A. (2023). Glutathione: Pharmacological aspects and implications for clinical use in non-alcoholic fatty liver disease. Frontiers in Medicine. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37035339/ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Sinha, R., Sinha, I., & Calcagnotto, A. (2018). Oral supplementation with liposomal glutathione elevates body stores of glutathione and markers of immune function. European Journal of Clinical Nutrition, 72(1), 105-111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28853742/ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Richie, J. P. Jr, Nichenametla, S., Neidig, W., Calcagnotto, A., Haley, J. S., Schell, T. D., & Muscat, J. E. (2015). Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione. European Journal of Nutrition, 54(2), 251-263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24791752/ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
To, K., Cao, R., & Yegiazaryan, A. (2021). Effects of Oral Liposomal Glutathione in Altering the Immune Responses Against Mycobacterium tuberculosis and the Mycobacterium bovis BCG Strain in Individuals With Type 2 Diabetes. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34150674/ ↩︎ ↩︎
Alzahrani, T. F., Alotaibi, S. M., & Alzahrani, A. A. (2025). Exploring the Safety and Efficacy of Glutathione Supplementation for Skin Lightening: A Narrative Review. Cureus. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40013212/ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Handog, E. B., Datuin, M. S., & Singzon, I. A. (2016). An open-label, single-arm trial of the safety and efficacy of a novel preparation of glutathione as a skin-lightening agent in Filipino women. International Journal of Dermatology, 55(2), 153-157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26148180/ ↩︎ ↩︎
Allen, J., & Bradley, R. D. (2011). Effects of oral glutathione supplementation on systemic oxidative stress biomarkers in human volunteers. Journal of Alternative and Complementary Medicine, 17(9), 827-833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21875351/ ↩︎ ↩︎
Drugs.com. (2024). Glutathione Uses, Benefits & Dosage. https://www.drugs.com/npp/glutathione.html ↩︎ ↩︎