El HMB (beta-hidroxi-beta-metilbutirato) es un metabolito del aminoácido leucina que ha sido investigado por sus efectos potenciales en la síntesis de proteínas musculares, la preservación de la masa muscular y el rendimiento en el ejercicio. La evidencia actual sugiere beneficios modestos en poblaciones específicas, particularmente en adultos mayores y aquellos que experimentan pérdida de masa muscular, aunque los resultados siguen siendo inconsistentes en diferentes poblaciones y condiciones de estudio.
El HMB (beta-hidroxi-beta-metilbutirato) es un compuesto de origen natural producido en el cuerpo humano como un metabolito del aminoácido esencial de cadena ramificada leucina. Químicamente, existe como un hidroxiácido de cinco carbonos con la fórmula molecular C5H10O3. El compuesto fue identificado por primera vez en la década de 1950 y ganó atención en la década de 1990 como una ayuda ergogénica potencial y un agente preservador de los músculos.
El HMB existe en dos formas principales: la forma de ácido libre y la forma de sal de calcio (Ca-HMB). La forma de ácido libre se absorbe más rápidamente, mientras que la forma de sal de calcio se utiliza más comúnmente en suplementos comerciales debido a su mejor estabilidad y palatabilidad. La investigación indica que la forma de sal de calcio demuestra una biodisponibilidad superior en comparación con la forma de ácido libre, logrando concentraciones plasmáticas aproximadamente un 20-30% más altas con dosis equivalentes[1].
Pequeñas cantidades de HMB están presentes de forma natural en diversos alimentos, particularmente en aquellos ricos en leucina. Las concentraciones más altas se encuentran en:
La producción endógena a partir del metabolismo de la leucina suele generar entre 0,2 y 0,4 g diarios en adultos sanos, aunque esto varía en función de la ingesta dietética y los factores metabólicos. Aproximadamente el 5% del metabolismo de la leucina se convierte en HMB en condiciones normales[2].
El HMB se forma mediante la transaminación de la leucina a α-cetoisocaproato (KIC), seguida de la oxidación del KIC a HMB. Este proceso ocurre principalmente en las mitocondrias del hígado, con aproximadamente el 5% del metabolismo de la leucina convirtiéndose finalmente en HMB. El compuesto se somete a un metabolismo posterior a HMB-CoA, que puede convertirse en β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) o bien oxidarse por completo.
Se han propuesto varios mecanismos para explicar los efectos del HMB en el tejido muscular:
El HMB parece influir en la síntesis de proteínas musculares a través de múltiples vías, incluida la activación de la vía mTOR y las moléculas de señalización descendentes. Sin embargo, la evidencia sigue siendo inconclusa sobre si estos efectos son directos o mediados a través de otros mecanismos[3].
El compuesto puede ayudar a reducir la degradación de las proteínas musculares al inhibir la vía de la ubiquitina-proteasoma y disminuir la expresión de atrogenes implicados en el catabolismo muscular. Este mecanismo parece ser particularmente relevante en estados catabólicos como el desuso muscular o el envejecimiento[4].
El HMB podría mejorar la integridad de la membrana de las células musculares a través de su papel en la síntesis de colesterol, reduciendo potencialmente el daño muscular inducido por el ejercicio y mejorando la recuperación. Este mecanismo puede contribuir a la reducción de los marcadores de daño muscular observados en algunos estudios[5].
Algunas investigaciones sugieren que el HMB puede influir en la biogénesis y la función mitocondrial, aunque la importancia clínica de estos efectos sigue sin estar clara y requiere más investigación.
Como se ha mencionado, las fuentes dietéticas naturales proporcionan una cantidad mínima de HMB (normalmente <50 mg al día). Para alcanzar las dosis utilizadas en los estudios clínicos (1,5-3 g al día), es necesaria la suplementación. El compuesto no se considera un nutriente esencial y no se ha establecido una ingesta diaria recomendada.
Existen dos formas principales disponibles comercialmente:
La absorción de HMB parece ser eficiente, con estimaciones de biodisponibilidad que oscilan entre el 20 y el 50 %, dependiendo de la formulación y las condiciones de dosificación. La forma de sal de calcio demuestra una biodisponibilidad superior, con concentraciones plasmáticas máximas alcanzadas entre 1 y 2 horas después de la ingestión y una vida media de eliminación de aproximadamente 2 a 4 horas[6]. La absorción puede mejorar cuando se toma con alimentos, especialmente comidas que contienen carbohidratos y proteínas.
Los estudios clínicos han utilizado habitualmente dosis que oscilan entre 1,5 y 6 g diarios, divididos generalmente en 2 o 3 dosis a lo largo del día. La evidencia sobre las estrategias de dosificación óptimas sigue siendo inconcluyente. Los protocolos comunes incluyen:
El HMB es generalmente bien tolerado en adultos sanos, y la mayoría de los estudios informan de efectos adversos mínimos. Una revisión sistemática de los datos de seguridad no encontró diferencias significativas en los eventos adversos entre los grupos de HMB y placebo en múltiples ensayos clínicos[7]. Los efectos secundarios comunes suelen ser leves e incluyen:
Los datos de seguridad a largo plazo más allá de las 12-16 semanas son limitados. No se han reportado consistentemente eventos adversos graves en ensayos clínicos, aunque en algunas guías se ha recomendado el monitoreo de los efectos potenciales en la función hepática y el metabolismo de los lípidos. Una declaración de posición de 2019 de la International Society of Sports Nutrition concluyó que el HMB es seguro para el uso a largo plazo en adultos sanos[8].
Pueden aplicarse consideraciones especiales para:
Múltiples ensayos controlados aleatorizados han investigado la suplementación con HMB en adultos mayores con diversos grados de pérdida muscular. Un meta-análisis exhaustivo publicado en 2025 analizó datos de 15 ensayos controlados aleatorizados que involucraron a 1,137 participantes mayores de 50 años[9]. El análisis encontró mejoras modestas pero estadísticamente significativas en:
La investigación en adultos mayores frágiles sugiere beneficios potenciales para:
La calidad de la evidencia varía entre los estudios, y muchos ensayos presentan limitaciones metodológicas, incluyendo tamaños de muestra pequeños y corta duración.
Cuando se combina con el entrenamiento de resistencia, la suplementación con HMB puede mejorar las adaptaciones al entrenamiento en adultos mayores. Una revisión sistemática encontró que la suplementación con HMB durante los programas de entrenamiento de resistencia resultó en mayores mejoras en la masa muscular y la fuerza en comparación con el placebo, aunque la magnitud del beneficio adicional parece modesta (aproximadamente un 20-30% mayor que el entrenamiento solo)[10].
Las limitaciones significativas incluyen:
La suplementación con HMB parece ser más efectiva cuando:
Los efectos sinérgicos del HMB con el ejercicio parecen ser más pronunciados en:
Al seleccionar suplementos de HMB, las consideraciones incluyen:
La evidencia limitada sugiere posibles interacciones con:
Actualmente, las interacciones farmacológicas documentadas con el HMB son mínimas. Sin embargo, las consideraciones teóricas incluyen:
Las contraindicaciones relativas pueden incluir:
Para personas que consideran la suplementación con HMB a largo plazo:
Shreeram S, et al. The Relative Bioavailability of the Calcium Salt of β-Hydroxy-β-Methylbutyrate Is Greater Than That of the Free Fatty Acid Form in Rats. J Nutr. 2014;144(10):1549-1555. https://doi.org/10.3945/jn.114.192203 ↩︎
Nissen S, et al. Effect of leucine metabolite beta-hydroxy-beta-methylbutyrate on muscle metabolism during resistance-exercise training. J Appl Physiol. 1996;81(5):2095-2104. https://doi.org/10.1152/jappl.1996.81.5.2095 ↩︎
Wilkinson DJ, et al. Effects of leucine and its metabolite β-hydroxy-β-methylbutyrate on human skeletal muscle protein metabolism. J Physiol. 2013;591(11):2911-2923. https://doi.org/10.1113/jphysiol.2013.253203 ↩︎
Kovarik M, et al. The role of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB) in sarcopenia and muscle frailty. Aging Clin Exp Res. 2023;35(1):21-32. https://doi.org/10.1007/s40520-022-02254-7 ↩︎
Wilson JM, et al. International Society of Sports Nutrition Position Stand: beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB). J Int Soc Sports Nutr. 2013;10(1):6. https://doi.org/10.1186/1550-2783-10-6 ↩︎
Fuller JC, et al. International Society of Sports Nutrition Position Stand: beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB). J Int Soc Sports Nutr. 2024;21(1):2434734. https://doi.org/10.1080/15502783.2024.2434734 ↩︎
Li N, et al. Effects of oral supplementation of β-hydroxy-β-methylbutyrate on muscle mass and strength in individuals over the age of 50: a meta-analysis. Front Nutr. 2025;12:1522287. https://doi.org/10.3389/fnut.2025.1522287 ↩︎
Fuller JC, et al. International Society of Sports Nutrition Position Stand: beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB). J Int Soc Sports Nutr. 2024;21(1):2434734. https://doi.org/10.1080/15502783.2024.2434734 ↩︎
Li N, et al. Effects of oral supplementation of β-hydroxy-β-methylbutyrate on muscle mass and strength in individuals over the age of 50: a meta-analysis. Front Nutr. 2025;12:1522287. https://doi.org/10.3389/fnut.2025.1522287 ↩︎
Courel-Ibáñez J, et al. Effects of HMB on muscle strength and physical performance in older adults: systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2023;15(3):696. https://doi.org/10.3390/nu15030696 ↩︎