蛋白质稳态丧失(Loss of proteostasis)是指在衰老过程中蛋白质稳态机制的进行性衰退。这一标志包括蛋白质质量控制系统的失效,涵盖蛋白质折叠、降解和清除途径,导致错误折叠和聚集的蛋白质积累,从而促发细胞功能障碍和与年龄相关的疾病。
蛋白质稳态网络通过以下方式维持蛋白质稳态:
在衰老过程中,蛋白质稳态网络的所有组成部分都会受损:
López-Otín, C., et al. (2023). "Hallmarks of aging: An expanding universe." Cell, 186(2), 243-278. PubMed
Klaips, C. L., et al. (2018). "Pathways of cellular proteostasis in aging and disease." Journal of Cell Biology, 217(1), 51-63. PubMed
Morimoto, R. I. (2008). "Proteotoxic stress and inducible chaperone networks in neurodegenerative disease and aging." Genes & Development, 22(11), 1427-1438. PubMed
Kaushik, S., & Cuervo, A. M. (2015). "Proteostasis and aging." Nature Medicine, 21(12), 1406-1415. PubMed
Hipp, M. S., et al. (2019). "The proteostasis network and its decline in ageing." Nature Reviews Molecular Cell Biology, 20(7), 421-435. PubMed
Rubinsztein, D. C., et al. (2011). "Autophagy and aging." Cell, 146(5), 682-695. PubMed
本文是 衰老标志 系列的一部分