¶ CJC-1295：益处、剂量与副作用
| 序列 | Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-Lys(Maleimidopropionic acid)-NH2 |
| 化学式 | C165H269N49O46 (approx) |
| 摩尔质量 | ~3647.28 g/mol |
| 类别 | GHRH 类似物 |
| 半衰期 | 5–8 天 (含 DAC) ~30 分钟 (不含 DAC) |
| 给药途径 | 皮下注射 |
| FDA 状态 | 未批准 (限制复方配制) |
| CAS 号 | 863288-34-0 |
CJC-1295 是一种促生长激素释放激素 (GHRH) 的合成肽类似物，旨在刺激生长激素 (GH) 和胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 的释放。它最显著的特点是能够与血清白蛋白结合，将其半衰期从几分钟延长至数天。
重要区别：在多肽领域，“CJC-1295”通常以两种不同的形式出售：
- CJC-1295 with DAC（原始临床化合物）：每次注射可维持 5–8 天的活性，产生持续的 GH “渗漏”（bleed）。
- CJC-1295 without DAC（即 Modified GRF 1-29）：活性维持约 30 分钟，需要每天多次注射以模拟自然的脉冲式释放。
¶ 概览
别名
- CJC-1295 with DAC：DAC:GRF、Drug Affinity Complex GHRH。
- CJC-1295 without DAC：Modified GRF 1-29、Mod GRF 1-29、Tetrasubstituted GRF 1-29。
- 类别：促生长激素分泌剂 (GHS)、GHRH 类似物。
关键要点
- 持续性与脉冲式：DAC 版本提供持续的 GH 升高（“渗漏”），而不含 DAC 的版本则模拟自然的脉冲式释放 [1][2]。
- 强效 IGF-1 促进剂：临床试验表明，DAC 版本可使 IGF-1 水平大幅增加（高达基线的 3 倍）[1:1]。
- 安全信号：2006 年，在 II 期试验中发生一名患者死亡事件后，临床开发被叫停，尽管主治医师裁定该死亡与药物无关 [3]。
- 法律状态：截至 2024 年底，CJC-1295 已从 FDA 的“第 2 类”（禁止）名单中移除，但仍处于药房复方配制咨询委员会 (PCAC) 的审查之下，该委员会在 2024 年 12 月投票反对将其纳入复方配制 [4]。
常见用途
- 主要目标：增加肌肉量、减脂、加速恢复以及抗衰老（提升 IGF-1）。
- 证据质量：对于生理效应（GH/IGF-1 水平）为中等；对于长期临床结果（安全性/疗效平衡）为低。
¶ 法律与监管状态
⚠️ 关键信息
监管分类
- FDA 状态：未经批准的新药。
- 复方配制状态：
- 先前状态：被列入 FDA 的“第 2 类”（引发重大安全担忧的原料药）名单，实际上禁止了其复方配制。
- 2024 年 9 月更新：从第 2 类名单中移除，等待进一步审查。
- 2024 年 12 月 PCAC 投票：药房复方配制咨询委员会 (PCAC) 投票建议不将 CJC-1295 添加到 503A 原料药清单中，理由是存在安全担忧且缺乏临床需求。虽然这不是最终规定，但这实际上使其仍然不符合 503A 药房合法复方配制的条件 [4:1]。
- 研究用途：作为“研究用化学品”广泛存在，不可用于人体消费。
体育与竞赛
- WADA 状态：禁止（S2 类：肽类激素、生长因子、相关物质及模拟物）。赛内和赛外均禁止使用 [5]。
来源质量注意事项
- 混淆风险：许多供应商将“Modified GRF 1-29”错误标记为“CJC-1295”。用户必须核实产品是否含有 DAC (Drug Affinity Complex)。
- 纯度：研究级多肽通常缺乏无菌性和纯度测试。
¶ 什么是 CJC-1295？
CJC-1295 是 GHRH（促生长激素释放激素）前 29 个氨基酸的四取代类似物。
¶ “DAC”的区别
真正的 CJC-1295 的决定性特征是在 C 端添加了药物亲和复合物 (Drug Affinity Complex, DAC)。
- 化学结构：赖氨酸连接子将马来酰亚胺丙酸基团连接到多肽上。
- 作用机制：注射后，该基团与血清白蛋白（一种血液蛋白）共价结合。
- 结果：白蛋白-多肽复合物体积过大，无法被肾脏过滤或被酶降解，从而将半衰期延长至 6–8 天 [1:2]。
¶ “No DAC”版本 (Mod GRF 1-29)
如果移除 DAC，剩余的多肽即为 Modified GRF 1-29。
- 半衰期：约 30 分钟。
- 使用方法：需要每天注射 1–3 次以模拟自然的 GH 脉冲。
- 命名混淆：供应商经常将其称为“CJC-1295 No DAC”，从而导致混淆。
¶ CJC-1295 的主要益处是什么？
大多数人体数据来自 DAC 版本的试验。
1. 显著提升 IGF-1 和 GH
在健康成年人中，单次注射 CJC-1295 (DAC) 可使平均血浆 GH 浓度增加 2 至 10 倍，并持续 6 天或更长时间。多次给药后，IGF-1 水平增加 1.5 至 3 倍，并保持升高长达 28 天 [1:3]。
2. 肌肉和身体成分（理论上）
虽然在人类中直接进行肌肉肥大的研究有限，但 IGF-1 的持续升高是一种强效的合成代谢信号。使用者通常报告恢复能力和身体成分得到改善，这与已知的 GH/IGF-1 升高效果一致。
3. 保持“脉冲式”分泌
有趣的是，尽管药物持续存在，垂体仍保持了 GH 分泌的某些脉冲特性，从而防止了其他持续性激动剂常见的完全脱敏（快速耐受）现象 [2:1]。
¶ 证据总结表（人体结果）
| 结果 / 目标 | 效果 | 一致性 | 证据质量 | 试验 | 备注 |
|---|---|---|---|---|---|
| 增加血浆 GH | 高 | 中等 | 2 项 RCT | CJC-1295 DAC。每次给药持续升高 >1 周 [1:4]。 | |
| 增加 IGF-1 | 高 | 中等 | 2 项 RCT | 剂量依赖性增加（最高达基线的 3 倍） [1:5]。 | |
| 安全性/不良事件 | 低 | 低 | 1 项 RCT | 在健康成年人中“无严重不良反应”，但脂肪营养不良试验在患者死亡后被中止 [3:1]。 |
¶ CJC-1295 是如何发挥作用的？
主要靶点：垂体前叶的生长激素释放激素受体 (GHRH-R)。
¶ 作用机制
- 结合：CJC-1295 与 GHRH 受体结合，发出信号促使垂体释放生长激素 (GH)。
- 保护（仅限 DAC）：马来酰亚胺（maleimido）基团与血清白蛋白的半胱氨酸-34（Cysteine-34）上的游离硫醇基团发生反应。这会形成稳定的共价键。
- 循环：结合了白蛋白的肽会在体内循环数天，使垂体持续暴露于 GHRH 的刺激下。
¶ 脉冲式与持续性升高（“GH Bleed”）
带有 DAC 的 CJC-1295 会产生一种独特的生理状态，通常被称为“GH bleed”——生长激素持续保持低水平升高，且永远不会回到基线。这与自然生理状态有显著差异。
- 自然释放：尖锐、明显的脉冲（主要在睡眠期间），在脉冲之间降至接近零的水平。
- CJC-1295 (DAC)：基础水平升高并持续数天。虽然仍保留了一些脉冲性，但波谷水平显著更高。
- Mod GRF 1-29 (无 DAC)：模拟自然释放，持续时间短。
药代动力学（DAC 版本） [1:6]：
- 半衰期：5.8 至 8 天。
- 达峰时间：GH 在数小时内达到峰值；IGF-1 在数天内逐渐达到峰值。
- 生物利用度：高 (SubQ)。
¶ 对不同系统的影响
¶ 代谢健康
GH 和 IGF-1 的持续升高会对代谢产生深远影响。在试验中，CJC-1295 增加了脂解作用（脂肪分解）。然而，众所周知，慢性的 GH 升高会导致胰岛素抵抗。DAC 版本的用户经常报告出现水分潴留和潜在的血糖升高，如果剂量过高，这与类似肢端肥大症的生理特征相符。
¶ 肌肉骨骼系统
IGF-1 是组织修复和胶原蛋白合成的主要驱动力。用户报告称其能加速伤后恢复并改善关节健康。对肌肉的合成代谢作用主要通过 IGF-1 介导，尽管与传统的 rhGH 疗法相比，目前还缺乏专门测量 CJC-1295 增加肌肉量的人体数据。
¶ 皮肤与抗衰老
IGF-1 在皮肤弹性和胶原蛋白密度中起着至关重要的作用。虽然传闻报告经常提到“皮肤容光焕发”或皱纹减少，但尚未对 CJC-1295 进行正式的皮肤病学研究。
¶ 给药、复溶与储存
给药途径
- SubQ（皮下注射）：标准途径。注射到腹部脂肪或大腿。
- 频率：
- DAC 版本：每周一次。
- 无 DAC 版本：每天 1–3 次。
复溶
- 稀释剂：抑菌水（多剂量药瓶必备）。
- 体积：通常向药瓶中加入 1mL 或 2mL。
- 技巧：沿着药瓶内壁缓慢注入水。轻轻旋转摇匀；切勿剧烈摇晃。
复溶计算示例：
| 药瓶规格 | 稀释剂体积 | 最终浓度 | 剂量 (100 mcg) | 剂量 (1000 mcg / 1 mg) |
|---|---|---|---|---|
| 2 mg | 2 mL | 1 mg/mL (1000 mcg/mL) | 0.10 mL (10 units) | 1.0 mL (100 units) |
| 5 mg | 2 mL | 2.5 mg/mL (2500 mcg/mL) | 0.04 mL (4 units) | 0.4 mL (40 units) |
注：标准胰岛素注射器上的 100 units = 1 mL。
储存
- 粉末：冷冻（-20°C）以进行长期储存（数年）。
- 复溶后：冷藏（2–8°C）。
- 稳定性：
- DAC 版本：高度稳定。
- 无 DAC 版本：复溶后迅速降解（数周）；需保持冷藏并尽快使用。
¶ 剂量与方案
¶ 1. 临床试验方案 (CJC-1295 DAC)
- 剂量：30 至 60 mcg/kg 体重。
- 示例：对于 100 kg 的人，每周剂量为 3,000 至 6,000 mcg (3–6 mg)。
- 频率：每周或每两周一次。
- 结果：最大程度提升 IGF-1。
¶ 2. 常见社区方案 (CJC-1295 DAC)
- 剂量：每周 1,000 至 2,000 mcg (1–2 mg)。
- 频率：每周一次（例如，周一晚上）。
- 基本原理：低于试验剂量以避免副作用（水肿），同时仍能提升基础 GH/IGF-1 水平。
¶ 3. 常见社区方案 (Mod GRF 1-29 / "No DAC")
- 剂量：每次注射 100 mcg。
- 频率：每天 1 到 3 次（例如：早晨、锻炼后、睡前）。
- 原理：模拟自然的脉冲式释放；避免“GH bleed”（生长激素渗漏）副作用。
¶ CJC-1295 与 Ipamorelin 结合使用
这是长寿社区中最受欢迎的“组合（stack）”。
方案：
- 成分：CJC-1295 No DAC (Mod GRF 1-29) + Ipamorelin。
- 机制：
- CJC-1295：放大每个脉冲释放的 GH 数量（增强信号强度）。
- Ipamorelin：启动脉冲并抑制生长抑素（移除“刹车”）。
- 协同作用：结合使用时，它们释放的 GH 量明显多于单独使用任何一种。
- 典型剂量：100 mcg Mod GRF + 100–200 mcg Ipamorelin，每天 1–2 次。
¶ 安全性与副作用
临床安全数据
在 Teichman 等人的研究（健康成人）中，不良事件包括：
- 注射部位反应：轻度疼痛、发红、硬结（常见）。
- 全身性：头痛、腹泻、潮红（注射后立即产生温热感）。
- 无严重事件：在健康成人队列中。
“脂肪营养不良试验”死亡事件
一项针对 HIV 相关脂肪营养不良的 II 期试验在 2006 年因一名患者死亡而被叫停。
- 原因：主治医师表示，死亡原因是无症状的冠状动脉疾病，与药物无关。
- 后果：尽管被判定为“无关”，但这起死亡事件造成了监管障碍，实际上终结了其商业化开发 [3:2]。
持续性 GH（DAC 版本）的副作用
持续的 GH 升高（“GH bleed”）带来的风险与脉冲式释放不同：
- 水钠潴留：在较高剂量下，明显的液体潴留（水肿）很常见。
- 胰岛素抵抗：长期的 GH 升高会损害胰岛素敏感性（致糖尿病作用）。
- 腕管综合征：由于液体潴留导致的神经压迫。
- 肢端肥大症特征：长期、高剂量滥用的理论风险。
肽类特定的安全问题
- 抗体形成：DAC 复合体是一种外源结构。虽然在短期试验中未观察到，但长期使用理论上可能引发免疫反应。
- 来源纯度：研究级肽类不受制药级纯度标准的约束。
¶ 常见实际问题 (FAQ)
1. 哪个版本更好：DAC 还是 No DAC？
为了模拟自然生理并尽量减少副作用，通常首选 No DAC (Mod GRF 1-29)。为了方便（每周注射一次）和最大化 IGF-1 水平（为了纯粹的肌肉量），有时会使用 DAC，但这带来了更高的水钠潴留和胰岛素抵抗风险。
2. 需要多长时间才能看到效果？
在第一周内可能会注意到睡眠和恢复的改善。身体成分的变化（减脂、肌肉饱满度）通常需要持续使用 8–12 周。
3. CJC-1295 会致癌吗？
没有证据表明 CJC-1295 会导致癌症，但升高的 IGF-1 是一种生长因子，可以加速现有肿瘤的生长。通常建议有癌症病史的人避免使用 GH 促分泌素。
4. 我可以在同一个注射器中混合 CJC-1295 和 Ipamorelin 吗？
可以，它们通常在注射前立即混合。一些供应商出售预混合的版本，但这限制了剂量的灵活性。
5. 需要进行 PCT（循环后治疗）吗？
通常不需要。与合成代谢类固醇不同，CJC-1295 不会抑制天然睾酮的产生。然而，长期持续使用 (DAC) 理论上可能会使垂体受体脱敏，因此建议进行停药循环（例如，使用 8 周，停用 4 周）。
¶ 我们如何评估证据
我们优先考虑了人类随机对照试验 (RCT) 以获取疗效和安全数据。
- 疗效：主要基于 Teichman 等人 (2006) 和 Ionescu 等人 (2006) 的研究，这些研究提供了健康人类的高质量药代动力学数据。
- 安全性：源自相同的临床试验以及被叫停的 II 期试验中报告的不良事件。
- 社区方案：“No DAC”方案的剂量信息主要源自广泛的社区使用和 GHRH 半衰期的理论应用，因为在健美/抗衰老背景下，针对“No DAC”版本的具体临床试验很少。
¶ 参考文献
Teichman, S. L., et al. (2006). Prolonged Stimulation of Growth Hormone (GH) and Insulin-Like Growth Factor I Secretion by CJC-1295, a Long-Acting Analog of GH-Releasing Hormone, in Healthy Adults. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. https://doi.org/10.1210/jc.2005-1536 ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Ionescu, M., & Frohman, L. A. (2006). Pulsatile Secretion of Growth Hormone (GH) and Insulin-Like Growth Factor I (IGF-I) Following CJC-1295 Administration. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1702 ↩︎ ↩︎
aidsmap news. (2006). Lipodystrophy study halted after patient death. https://www.aidsmap.com/news/jul-2006/lipodystrophy-study-halted-after-patient-death ↩︎ ↩︎ ↩︎
FDA. (2024). Pharmacy Compounding Advisory Committee Meeting, December 4, 2024. https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/updated-meeting-time-and-public-participation-information-december-4-2024-meeting-pharmacy ↩︎ ↩︎
WADA. (2024). Prohibited List. https://www.wada-ama.org/en/prohibited-list ↩︎