¶ Hexarelin
Hexarelin (examorelin) 是一种合成的六肽，也是目前可用的最强效的生长激素促分泌素 (GHS) 之一。它是 GHRP-6 的类似物，但稳定性和效力显著更高。
在其同类物质中，Hexarelin 具有独特的双重作用机制：它通过 ghrelin 受体 (GHS-R1a) 刺激大规模的生长激素 (GH) 释放，并且通过 CD36 受体发挥直接的心脏保护作用。这使得它成为一种在心脏恢复和缺血保护方面备受关注的化合物，超越了典型的身体成分改善目标。然而，其强效性伴随着快速脱敏 (tachyphylaxis) 以及皮质醇和催乳素的升高，因此需要严格的循环方案。
与 Ipamorelin 或 GHRP-6 不同，Hexarelin 会诱导受体快速下调。连续使用 4–16 周后，其释放 GH 的效力会显著下降。它必须循环使用以保持效力。
¶ 概览
| 特性 | 规格 |
|---|---|
| 主要类别 | 生长激素促分泌素 (GHRP) |
| 次要靶点 | CD36 清道夫受体 (心脏保护) |
| 效力 | 极高 (+++++) |
| 全身半衰期 | 约 55 分钟 |
| 主要益处 | 最大化 GH 释放脉冲 + 心脏组织修复 |
| 副作用 | 皮质醇/催乳素升高、潮红、疲劳 |
¶ 方案与给药
¶ 标准研究方案
目标： 脉冲式释放 GH 和心脏保护，同时减轻脱敏。
- 剂量： 每次给药 100 mcg 至 200 mcg。
- 临床研究通常使用 1–2 µg/kg 体重。
- 高于 2 µg/kg 的剂量不会显著增加 GH 输出（饱和点）。
- 频率： 每天 1 至 2 次 (b.i.d.)。
- 理想情况下在锻炼前或睡前给药。
- 途径： 皮下 (Sub-Q) 注射。
- 循环 (强制)：
- 使用期 (On-Cycle)： 4 至 6 周。
- 停用期 (Off-Cycle)： 2 至 4 周（重置受体的最短洗脱期）。
¶ 叠加使用
Hexarelin 经常被叠加使用以放大 GH 脉冲或减轻副作用：
- 与 GHRH (CJC-1295 No DAC / Mod GRF 1-29)： 协同效应。GHRH 放大由 Hexarelin 引发的脉冲，产生比各部分总和更大的巨大神经内分泌释放。
- 不要与其他 GHRP 叠加： 不要与 GHRP-6、GHRP-2 或 Ipamorelin 叠加使用，因为它们会竞争相同的受体。
¶ 益处与临床背景
¶ 1. 强效的生长激素释放
Hexarelin 被广泛认为是 GHRP 家族中最强的 GH 释放肽，能够诱导比 GHRP-6 或 GHRP-2 更高的 GH 峰值水平 [1][2]。
- 肌肉与恢复： 大量的 GH 脉冲驱动 IGF-1 的产生，支持肌肉蛋白质合成、氮保留和软组织修复。
- 减脂： GH 是一种强效的脂解剂；Hexarelin 可加速脂肪酸的氧化。
¶ 2. 心脏保护与修复（CD36 优势）
这是 Hexarelin 标志性的治疗特征。它与心脏组织上的 CD36 受体结合，这一特性与 Ghrelin 共有，但大多数其他合成 GHRP 并不具备。
- 缺血再灌注损伤： 研究表明，Hexarelin 能保护心肌免受心脏病发作后血流恢复（缺血再灌注）造成的损伤。它能减少心肌瘢痕形成和氧化应激 [3][4]。
- 改善心脏功能： 在心力衰竭模型中，Hexarelin 改善了左心室射血分数 (LVEF) 和心输出量，且独立于 Growth Hormone 水平。即使在没有脑垂体的情况下，Hexarelin 也能保护心脏 [5]。
¶ 3. 神经保护
新兴证据表明，Hexarelin 可能保护神经元免受毒性和氧化应激的影响，可能为神经退行性疾病提供治疗途径，尽管与其心脏方面的数据相比，人类数据仍然有限 [6]。
¶ 作用机制
Hexarelin 通过两条不同的途径发挥作用：
¶ 1. GHS-R1a 通路（内分泌）
与 Ghrelin 一样，Hexarelin 结合垂体和下丘脑中的生长激素促分泌素受体 1a (GHS-R1a)。
- 信号传导： 这会激活磷脂酶 C (PLC) 通路，触发细胞内钙释放和促生长激素细胞的大量去极化。
- 结果： 产生即时、高振幅的生长激素脉冲。
¶ 2. CD36 通路（心脏代谢）
Hexarelin 是 CD36 的高亲和力配体，CD36 是一种在心肌细胞、内皮细胞和巨噬细胞上表达的 B 类清道夫受体。
- 线粒体生物发生： CD36 的激活会向 PPAR-gamma 通路发出信号，促进线粒体活性和脂质代谢 [7]。
- 抗动脉粥样硬化： 该通路促进巨噬细胞中的胆固醇流出，可能减少泡沫细胞的形成和斑块的积聚 [8]。
¶ 证据与研究
¶ 人类心脏功能
一项针对接受搭桥手术的冠状动脉疾病患者的随机研究发现，急性给予 Hexarelin 可显著增加心脏指数和每搏输出量，而不会诱发全身性高血压或心动过速。这表明它可作为受损心脏的安全正性肌力药物 [9]。
¶ 脱敏问题
一项关于长期使用 Hexarelin 的关键研究监测了 16 周内的 GH（生长激素）释放情况。
- 发现： 虽然最初的 GH 反应呈爆发式，但在第 4 周和第 16 周时显著减弱（下降）。
- 恢复： 4 周的洗脱期完全恢复了垂体敏感性，证实了循环方案的必要性 [10]。
¶ 安全性与副作用
与 Ipamorelin 等选择性肽相比，Hexarelin 是一种“不纯”（dirty）的激动剂。它会刺激多个内分泌轴。
¶ 1. 皮质醇与催乳素升高
- 皮质醇（压力荷尔蒙）： Hexarelin 会刺激 ACTH 的释放，导致血清皮质醇升高。虽然通常在生理压力范围内，但对于有焦虑或睡眠障碍的人来说，这可能会成为一个问题 [11]。
- 催乳素： 可能会出现剂量依赖性的催乳素增加。高催乳素可能会在敏感个体中引起性欲问题或男性乳腺发育，尽管在标准剂量和短期使用的情况下这种情况很罕见。
¶ 2. 受体脱敏
如前所述，身体会迅速适应 Hexarelin。持续使用超过 4-8 周通常会导致效果递减。这与 GHRP-6 或 Ipamorelin 不同，后者可以连续使用数月且保持稳定的疗效。
¶ 3. 常见反应
- 潮红/发热： 注射后常出现一阵发热感。
- 注射部位疼痛： 可能会出现轻微的刺激感。
- 疲劳： 一些使用者报告在脉冲释放后会出现“崩溃感”（crash）或嗜睡。
¶ 比较
| 肽 | GH 效力 | 皮质醇/催乳素风险 | 脱敏 | 主要用途 |
|---|---|---|---|---|
| Hexarelin | 最高 | 中等 | 快速 | 最大化生长、心脏健康 |
| Ipamorelin | 中等 | 无 | 缓慢/无 | 抗衰老、稳定使用 |
| GHRP-6 | 高 | 低/中等 | 缓慢 | 刺激食欲、增肌 |
| GHRP-2 | 极高 | 中等 | 中等 | 大量释放 GH |
¶ 参考文献
Arvat, E., et al. (1997). GH-releasing activity of GHRP-2 and Hexarelin in humans. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. ↩︎
Imbimbo, B. P., et al. (1994). Growth hormone-releasing activity of hexarelin in humans: a dose-response study. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. ↩︎
Huang, J., et al. (2017). Hexarelin protects cardiomyocytes from ischemia/reperfusion injury via the modulation of the PI3K/Akt signaling pathway. International Heart Journal. ↩︎
Ma, Y., et al. (2012). Growth hormone secretagogues protect mouse cardiomyocytes from in vitro ischemia/reperfusion injury through regulation of intracellular calcium. PLoS One. ↩︎
Tivesten, A., et al. (2000). The growth hormone secretagogue hexarelin improves cardiac function in rats after experimental myocardial infarction. Endocrinology. ↩︎
Brywe, K. G., et al. (2005). Growth hormone-releasing peptide hexarelin reduces neonatal brain injury. Endocrinology. ↩︎
Rodrigue-Way, A., et al. (2007). A growth hormone-releasing peptide that binds scavenger receptor CD36 induces peroxisome proliferator-activated receptor gamma activation. Endocrinology. ↩︎
Febbraio, M., et al. (2001). Targeted disruption of the Class B scavenger receptor CD36 protects against atherosclerotic lesion development in mice. Journal of Clinical Investigation. ↩︎
Broglio, F., et al. (2002). Effects of acute hexarelin administration on cardiac performance in patients with coronary artery disease during by-pass surgery. European Journal of Pharmacology. ↩︎
Rahim, A., et al. (1998). Does desensitization to hexarelin occur? Growth Hormone & IGF Research. ↩︎
Massoud, A. F., et al. (1996). Hexarelin-induced growth hormone, cortisol, and prolactin release: a dose-response study. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. ↩︎