¶ MK-677 (Ibutamoren): 益处、剂量与副作用
| 序列 | 非肽类（小分子） |
| 化学式 | C27H36N4O5S（甲磺酸盐：C28H40N4O8S2） |
| 摩尔质量 | 528.67 g/mol（游离碱） |
| 类别 | GH 促分泌素（Ghrelin 激动剂） |
| 半衰期 | 约 24 小时 |
| 给药途径 | 口服（胶囊/液体） |
| FDA 状态 | 未批准 / 第 2 类（受限） |
| CAS | 159752-10-0（甲磺酸盐） |
MK-677（也称为 Ibutamoren 或 L-163,191）是一种强效、长效、口服活性的生长激素促分泌素（GHS）。与注射用肽类（如 Ipamorelin 或 CJC-1295）不同，MK-677 是一种非肽类小分子，可模拟饥饿激素 ghrelin（胃饥饿素）的作用。
它在长寿和健美圈子中被广泛使用，因为它能提供提升生长激素（GH）和 IGF-1 的益处——例如改善恢复和保留肌肉——而无需注射。然而，其“不干净”的副作用（包括极度饥饿、水钠潴留和胰岛素抵抗）以及近期 FDA 的打击行动，使其成为一种备受争议的化合物。
¶ 概览
别名
- 通用名：Ibutamoren, Ibutamoren Mesylate（甲磺酸伊布妥明）
- 研究代号：MK-677, MK-0677, L-163,191, LUM-201
- 类别：Ghrelin 受体激动剂，口服 GHS
关键要点
- 主要益处：每天单次口服即可持续、显著地提升 IGF-1 水平（通常增加 40-90%）。
- 显著效果：刺激产生类似于 GHRP-6 的强烈饥饿感（“ghrelin 贪吃症”），这对于增肌期（bulking）很有用，但不利于坚持饮食控制。
- 主要局限：存在显著的胰岛素抵抗（致糖尿病作用）和水钠潴留（水肿）风险，这可能会给心血管系统带来负担。
- 安全警告：针对阿尔茨海默病和衰弱症的临床试验未能显示出功能性益处，并且在一项髋部骨折研究中，显示老年患者发生充血性心力衰竭的风险增加[1]。
人们使用它的目的
- 主要目标：保留肌肉量（抗分解代谢）、损伤恢复、改善骨密度以及提升睡眠质量。
- 证据质量：对于生理效应（提升 IGF-1/GH）为高；对于临床结果（在衰弱症/阿尔茨海默病试验中失败）为低/混合。
¶ 法律与监管状态
截至 2023 年底/2024 年，FDA 将 MK-677 列入原料药的第 2 类清单（存在安全隐患）。这一分类实际上禁止了美国复合药房生产 MK-677。FDA 指出其对老年患者存在引发充血性心力衰竭的潜在风险，且缺乏获批的医疗用途。
监管分类
- FDA 状态：未批准。MK-677 是一种研究性新药（IND），从未被批准用于任何医疗适应症。
- 膳食补充剂：将 MK-677 作为膳食补充剂销售是非法的。FDA 经常向以此方式进行营销的公司发出警告信。
体育与竞赛
- WADA 状态：禁用。被列入 S2. 肽类激素、生长因子、相关物质和模拟物。在任何时候（赛内和赛外）均被禁用。
¶ 什么是 MK-677？
MK-677 是由默克（Merck）公司开发的一种非肽类螺哌啶（spiropiperidine）。
- 作用机制：它作为ghrelin 受体（GHS-R1a）的选择性激动剂，作用于垂体和下丘脑。
- 模拟 Ghrelin：与肽类 GHRP-6 类似，它欺骗身体，使其认为 ghrelin 水平很高。这会触发：
- GH 释放：垂体大量释放生长激素。
- 食欲：下丘脑发出强烈饥饿感的信号。
- 药代动力学：与会被消化系统破坏的肽类不同，MK-677 口服稳定且半衰期长（约 24 小时），能够全天候维持升高的 IGF-1 水平。
¶ MK-677 的主要益处是什么？
1. 肌肉保留（抗分解代谢）
- 结果：增加去脂体重（FFM）。
- 证据：一项针对健康年轻男性的研究表明，在热量赤字期间，MK-677 逆转了饮食引起的氮流失（肌肉流失）[2]。在老年人中，它在 2 年内使 FFM 增加了约 1.6 公斤[3]。
- 注意事项：这种“瘦体重”的大部分可能是细胞内水分滞留，而不是收缩性肌肉组织。
2. 骨密度
- 结果：增加骨转换标志物和骨密度（BMD）。
- 证据：在老年受试者和肥胖男性中的试验表明，骨重建和骨密度增加，这表明其在骨质疏松症方面具有潜在（尽管未经证实）的效用。
3. 睡眠质量
- 结果：改善 REM 睡眠的持续时间和质量。
- 机制：Ghrelin（胃饥饿素）信号传导与睡眠-觉醒调节有关。使用者经常报告睡眠更深，梦境更生动。
4. 损伤恢复
- 机制：全身性 IGF-1 升高促进胶原蛋白合成和组织修复，类似于 HGH（人类生长激素）疗法。
¶ 证据总结表（人体结果）
| 结果 / 目标 | 效果* | 一致性** | 证据质量 | 试验 | 备注 |
|---|---|---|---|---|---|
| 增加 IGF-1 | 高 | 高 | 多项 | 在数周内持续将 IGF-1 提高 40-90%；持续超过 1 年[3:1]。 | |
| 肌肉量 (FFM) | 高 | 高 | 3+ RCTs | 增加瘦体重，但部分归因于水分；未能改善体弱老年人的力量/功能[3:2][1:1]。 | |
| 减脂 | ↔ / ↓ | 低 | 中 | 混合 | GH（生长激素）燃烧脂肪，但饥饿效应通常会导致热量摄入增加，从而抵消减脂效果。 |
| 认知功能 | 高 | 高 | 1项大型 RCT | 在一项主要的 IIb 期试验中未能减缓阿尔茨海默病的进展[4]。 | |
| 胰岛素敏感性 | 高 | 高 | 多项 | 持续增加空腹血糖并降低胰岛素敏感性（致糖尿病）[3:3]。 |
¶ MK-677 是如何起效的？
Ghrelin（胃饥饿素）通路
- 受体激活：MK-677 与 GHS-R1a 受体结合。
- GH 脉冲放大：它放大 GH 的自然脉冲式释放。
- IGF-1 转化：肝脏将释放的 GH 转化为胰岛素样生长因子 1 (IGF-1)，后者介导了大部分合成代谢作用。
- 保留皮质醇：与早期的促分泌素不同，MK-677 通常在增加 GH 的同时不会引起皮质醇的慢性升高，尽管可能会发生短暂的升高。
¶ 给药与剂量
标准剂量
- 范围：每天 10 mg 至 25 mg。
- 平台期：临床数据表明，超过 25 mg 的剂量不会进一步显著增加 IGF-1，但会增加副作用（胰岛素抵抗、水肿）[5]。
- 形式：口服胶囊或口服液。
时间安排
- 早晨：与早餐同服。建议用于减弱饥饿感的激增（因为无论如何你都在进食）。
- 夜晚：睡前服用。可能会改善睡眠，但一些使用者报告说醒来时会感到极度饥饿。
循环周期
- 持续时间：通常为 8–16 周。
- “用 5 停 2”：一种常见的方案（周一至周五使用，周末停用），试图减轻胰岛素脱敏，尽管其较长的半衰期使得这种策略的有效性值得商榷。
¶ 安全性与副作用
与 Ipamorelin 等选择性肽相比，MK-677 的安全性特征更“杂”。
1. 胰岛素抵抗（致糖尿病）
- 风险：高。GH 会拮抗胰岛素。MK-677 持续升高空腹血糖和 HbA1c（糖化血红蛋白）。
- 管理：使用者通常将其与小檗碱（Berberine）（500mg，每天 3 次）或**二甲双胍（Metformin）**搭配使用以控制血糖。糖尿病患者禁用。
2. 液体潴留（水肿）
- 症状：脚踝肿胀、戒指变紧、“满月脸”。
- 风险：过多的液体会增加血压和心脏负担。
- FDA 警告：一项髋部骨折研究被提前终止，原因是 MK-677 组的充血性心力衰竭发生率较高（与体弱患者的液体超载有关）[1:2]。
3. 极度饥饿
- 机制：Ghrelin（胃饥饿素）激动作用。
- 影响：对某些人来说可能难以忍受，导致暴饮暴食。对“增肌困难户”（增肌期）有用，但不利于减脂期。
4. 催乳素升高
- 风险：轻度至中度。在敏感个体中可能引起乳头敏感或男性乳腺发育（gynecomastia）。
¶ 药物相互作用
- 胰岛素 / 促分泌剂：由于 MK-677 的高血糖效应，可能需要调整剂量。
- 糖皮质激素：可能会抵消合成代谢作用。
¶ 常见问题解答 (FAQ)
1. MK-677 是 SARM 吗？
不是。它通常与 SARMs（选择性雄激素受体调节剂）一起销售，但它是一种促分泌剂。它不影响睾酮，也不与雄激素受体结合，因此不需要进行 PCT（循环后治疗）来恢复睾酮。
2. 它会让我无法通过药物检测吗？
会，如果是 WADA/体育赛事的检测。标准的就业药物检测（5项、10项检测）通常不会检测它。
3. 我可以将它与多肽联合使用吗？
可以。它经常与 CJC-1295 联合使用（以放大 GH 脉冲信号）。然而，联合使用两种促分泌剂会增加胰岛素抵抗等副作用的风险。
4. 为什么它被禁止用于药物配制 (compounding)？
FDA 引用了髋部骨折试验中的心力衰竭信号以及缺乏任何获批的医疗用途，作为将其归类为安全风险（第 2 类）的原因。
¶ 参考文献
Adunsky A, et al. MK-0677 (ibutamoren mesylate) for the treatment of patients recovering from hip fracture: a multicenter, randomized, placebo-controlled phase IIb study. Arch Gerontol Geriatr. 2011;53(2):183-9. PubMed ↩︎ ↩︎ ↩︎
Murphy MG, et al. MK-677, an orally active growth hormone secretagogue, reverses diet-induced catabolism. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(2):320-5. PubMed ↩︎
Nass R, et al. Effects of an oral growth hormone secretagogue (MK-677) on physical function and body composition in healthy older adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. 2008;149(9):601-11. PubMed ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Sevigny JJ, et al. Growth hormone secretagogue MK-677: No clinical effect on AD progression in a randomized trial. Neurology. 2008;71(20):1634-8. PubMed ↩︎
Copinschi G, et al. Effects of a 7-day treatment with a novel, orally active, growth hormone (GH) secretagogue, MK-677, on 24-hour GH profiles. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(7):2376-81. PubMed ↩︎