¶ Selank
Selank 是一种由俄罗斯科学院分子遗传学研究所开发的合成七肽（序列：Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro）。它是内源性肽 tuftsin（Thr-Lys-Pro-Arg）的结构类似物，在其 C 端添加了三肽序列（Pro-Gly-Pro），以提高代谢稳定性和延长作用时间[1]。
Selank 被称为“日间”抗焦虑药，因为它具有减轻焦虑的特性，而没有经典苯二氮䓬类药物通常伴随的镇静、肌肉松弛或认知损伤等副作用。除了抗焦虑作用外，Selank 还被证明具有促智（认知增强）和免疫调节特性，使其成为肽类药理学和长寿研究领域中一种独特的化合物[2][3]。
¶ 作用机制
Selank 通过一组与传统抗焦虑药物显著不同的独特机制发挥作用。虽然苯二氮䓬类药物作为 GABA-A 受体的直接变构调节剂，但 Selank 似乎通过基因表达调节和神经营养因子支持来调节中枢神经系统。
¶ 1. 调节 GABA 能基因表达
研究表明，Selank 能够调节参与 GABA 能神经传递的基因表达。一项分析大鼠额叶皮层基因表达的研究发现，给予 Selank 后一小时内，45 个与神经传递相关的基因表达发生了显著变化。具体而言，它影响了 GABA 受体亚基、离子通道和转运蛋白的表达，这表明它具有复杂的调节作用，而不仅仅是简单的受体结合[4]。这种调节作用使其能够产生抗焦虑效果，而不会引起导致镇静的中枢神经系统（CNS）广泛抑制。
¶ 2. 上调 BDNF
Selank 最显著的与长寿相关的机制之一是其能够迅速增加**脑源性神经营养因子（BDNF）**的水平。研究表明，鼻腔内给予 Selank 会增加海马体中 BDNF 的表达，海马体是对记忆和情绪调节至关重要的大脑区域[5][6]。BDNF 是神经可塑性、神经元存活以及在衰老过程中维持认知功能的关键蛋白质。
¶ 3. 调节单胺类神经递质
Selank 影响单胺类神经递质的代谢，包括5-羟色胺（血清素）、多巴胺和去甲肾上腺素。通过稳定大脑中这些神经递质及其代谢物（如 5-HIAA 和 DOPAC）的水平，Selank 有助于稳定情绪并提高认知警觉性[7]。
¶ 4. 抑制脑啡肽降解
Selank 中的 Pro-Gly-Pro 序列使其能够抵抗酶促降解。此外，研究表明 Selank 能够抑制负责分解内源性脑啡肽（天然阿片类物质）的酶，从而延长其半衰期。这一作用可能有助于其发挥抗压和调节疼痛的效果[1:1]。
¶ 5. 免疫调节
作为 tuftsin（一种对免疫功能至关重要的肽）的类似物，Selank 保留了免疫调节能力。据观察，它能影响细胞因子（如 IL-6）的表达并调节辅助性 T 细胞（Th1/Th2）的平衡，可能有助于在压力下维持免疫系统的恢复力[8]。
¶ 证据与研究现状
关于 Selank 的大多数临床研究都是在俄罗斯进行的，它在当地是一种获批的药物。西方的研究主要局限于临床前动物研究，尽管其作用机制已在国际期刊上得到探讨。
¶ 广泛性焦虑障碍 (GAD) 与神经衰弱
俄罗斯的临床试验评估了 Selank 治疗广泛性焦虑障碍（GAD）和神经衰弱的疗效。一项涉及 62 名患者的比较研究发现，Selank（作为 0.15% 滴鼻剂使用）在减轻焦虑症状方面与苯二氮䓬类药物 phenazepam 一样有效。然而，与 phenazepam 不同的是，Selank 改善了衰弱症状（疲劳、虚弱）以及记忆力和注意力等认知功能，且不会引起镇静或戒断症状[3:1][9]。
- GRADE 评级：低（基于有限数量的试验，主要为非英语/俄罗斯来源，尽管发表在翻译期刊上）。
¶ 认知增强与促智作用
在动物模型中，Selank 始终表现出改善学习和记忆巩固的能力。研究表明，它能恢复患有乙醇诱导的记忆障碍的大鼠以及在急性应激条件下的认知功能[10]。在患有焦虑-衰弱障碍（anxiety-asthenic disorders）的人类受试者中，Selank 治疗在主观和客观上都改善了头脑的清晰度和注意力[3:2]。
¶ 神经保护与酒精戒断
临床前研究表明，Selank 可能在物质戒断的情况下提供神经保护益处。在慢性酒精暴露的大鼠模型中，施用 Selank 阻止了戒断期间通常出现的认知缺陷的积累，这可能是通过其对海马体 BDNF 水平的影响来介导的[10:1]。
¶ 安全性与副作用
Selank 的安全性被认为是其优于传统抗焦虑药的主要优势之一。
- 镇静作用：Selank 不会引起镇静或肌肉松弛。
- 认知影响：与苯二氮䓬类药物不同，它不会损害反应时间或记忆力；相反，它通常会改善这些方面。
- 依赖性：在临床研究中，没有关于使用 Selank 产生耐受性、身体依赖或戒断症状的报告[3:3]。
- 毒性：该肽在动物研究中显示出极低的毒性。由于它会分解为内源性氨基酸，因此不会对肝脏或肾脏造成显著负担。
- 禁忌症：由于缺乏数据，通常建议在怀孕和哺乳期间避免使用。
¶ 实用说明
¶ 给药方式
Selank 通常通过鼻内给药（滴鼻剂或鼻喷雾剂）。这种途径使该肽能够更有效地绕过血脑屏障，并通过嗅觉和三叉神经通路直接进入中枢神经系统（CNS）。
- 标准浓度：0.15% 溶液。
- 常规方案：每个鼻孔 2-3 滴，每天 2-3 次，疗程为 10-14 天。
¶ 获取途径
- 俄罗斯：已获批作为处方药（商品名 "Selank"），用于治疗焦虑症和神经衰弱。
- 美国/欧洲：未获 FDA 或 EMA 批准。它可作为研究用多肽或通过复合药房（compounding pharmacies）获取，但在这些地区尚未受监管用于人体。
¶ 储存
作为一种多肽，Selank 溶液可能较为脆弱。通常建议将其冷藏（2-8°C）以保持效力，尤其是在开封后。
¶ 参考文献
Ashmarin IP, et al. [Pro-gly-pro-peptide derivatives of tuftsin: new anxiolytic drugs]. Vestn Ross Akad Med Nauk. 2004;(5):36-40. ↩︎ ↩︎
Zozulya AA, et al. The inhibitory effect of Selank on enkephalin-degrading enzymes as a possible mechanism of its anxiolytic activity. Bull Exp Biol Med. 2001;131(4):315-7. ↩︎
Zozulya AA, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48. ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Volkova A, et al. Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Front Pharmacol. 2016;7:31. ↩︎
Inozemtseva LS, et al. Intranasal administration of the peptide Selank regulates BDNF expression in the rat hippocampus in vivo. Dokl Biol Sci. 2008;421:238-40. ↩︎
Semenova TP, et al. Effect of selank on the content of brain-derived neurotrophic factor in the hippocampus of rats with different phenotypes of the nervous system. Bull Exp Biol Med. 2010;150(1):34-6. ↩︎
Semenova TP, et al. Comparison of the effects of selank and tuftsin on the metabolism of serotonin, dopamine, and norepinephrine in the brain of mice with different phenotypes of emotional and stress reactions. Bull Exp Biol Med. 2010;149(5):602-5. ↩︎
Uchakina ON, et al. [Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(5):71-5. ↩︎
Pitsikova N, et al. [Use of the new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48. ↩︎
Sudakov SK, et al. Selank, Peptide Analogue of Tuftsin, Protects Against Ethanol-Induced Memory Impairment by Regulating of BDNF Content in the Hippocampus and Prefrontal Cortex in Rats. Bull Exp Biol Med. 2019;168(2):229-232. ↩︎ ↩︎