¶ Sermorelin 与长寿
| 序列 | Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-NH2 (29 AA) |
| 化学式 | C149H246N44O42S |
| 摩尔质量 | 3357.88 g/mol |
| 类别 | GHRH 类似物（促分泌素） |
| 半衰期 | 10–20 分钟 |
| 给药途径 | 皮下注射 (SubQ) |
| FDA 状态 | 获批药物成分 (Geref) |
| CAS | 86168-78-7 |
Sermorelin 是一种促生长激素释放激素 (GHRH) 的合成肽类似物，用于将内源性生长激素 (GH) 水平恢复至年轻时的范围。它最初作为药物 Geref 获得 FDA 批准，用于诊断和治疗儿童生长障碍，现在在长寿医学中被广泛超适应症开具处方，以改善老年人的身体成分、睡眠质量和恢复能力。
¶ 概览
别名
- GHRH (1-29)：由内源性 44 个氨基酸的 GHRH 肽的前 29 个氨基酸组成。
- GRF 1-29：促生长激素释放因子 1-29 (Growth Hormone Releasing Factor 1-29)。
核心要点
- 生理性恢复：与抑制自然产生的外源性 HGH 不同，Sermorelin 刺激垂体以自然的脉冲方式产生自身的 GH。
- 安全性：因为它依赖于身体的自然反馈回路（特别是生长抑素），与合成的 HGH 相比，其过量和副作用的风险显著降低。
- 主要益处：最有力的证据支持其在改善老年人身体成分（增加瘦体重，减少内脏脂肪）和增强深度慢波睡眠方面的作用。
- 半衰期短：其极短的半衰期（约 12 分钟）意味着它通常需要每晚服用，或与其他肽（如 CJC-1295）结合使用以延长活性。
常见用途
- 主要目标：抗衰老、肌肉保留（肌肉减少症）、减脂、睡眠优化以及损伤恢复。
- 证据质量：中等。机制明确，在身体成分方面有扎实的临床数据；在认知益处方面的证据则好坏参半。
¶ 法律与监管状态
⚠️ 关键信息：2023-2025 年 FDA 复合药物更新
监管分类
- FDA 状态：Sermorelin 是一种获得 FDA 批准的药物成分。它曾以 Geref（NDA 020443）的商品名获批。尽管制造商出于商业原因在 2008 年停产了 Geref，但 FDA 确认这并非出于安全性或有效性的担忧。
- 复合药物 (Compounding)：与被列入 FDA 引起安全担忧的原料药“第 2 类”名单的新型肽（例如 BPC-157）不同，根据《联邦食品、药品和化妆品法案》(FD&C Act) 第 503A 和 503B 条，Sermorelin 在美国仍可合法进行复合配制。它不依赖于临时原料药提名程序，因为它是已获批药物的成分。
- 处方：需要有执照的医疗保健提供者开具的有效处方。
体育与竞赛
- WADA 状态：禁用。在 WADA（世界反兴奋剂机构）禁用清单中，Sermorelin 被归类为 S2. 肽类激素、生长因子、相关物质和模拟物。严禁职业运动员在任何时候（赛内和赛外）使用。
¶ 什么是 Sermorelin？
Sermorelin 是天然存在的促生长激素释放激素 (GHRH) 的截短类似物。下丘脑产生的内源性 GHRH 长度为 44 个氨基酸。然而，研究人员发现其生物活性完全存在于前 29 个氨基酸中。Sermorelin 正是这个具有功能的 1-29 片段。
它的研发初衷是为了诊断和治疗儿童生长激素缺乏症 (GHD)。在长寿领域，它作为一种“促分泌素 (secretagogue)”——即促使另一种物质分泌的物质。通过与垂体上的 GHRH 受体结合，它向身体发出信号，释放更多自身的生长激素。
¶ 作用机制
Sermorelin 通过一种特定的、自限性的生物学途径发挥作用，这使其有别于外源性 HGH 疗法。
图 1：位于大脑底部的脑垂体，Sermorelin 在此与促生长素细胞结合以刺激生长激素的释放。
¶ 1. 受体结合与信号传导
Sermorelin 与垂体前叶促生长素细胞上的 GHRH 受体 (GHRH-R) 结合。这种结合会激活腺苷酸环化酶-cAMP-PKA 信号通路，从而导致：
- GH 基因转录增加。
- 储存的 GH 囊泡释放到血液中。
¶ 2. 脉冲式与持续性升高
这是最关键的区别。内源性 GH 以脉冲形式释放，主要发生在深度慢波睡眠期间。
- 外源性 HGH：导致 GH 水平出现持续的、非生理性的升高。这可能导致受体下调（“快速抗药作用”/tachyphylaxis）以及水分潴留和胰岛素抵抗等副作用。
- Sermorelin：放大自然的脉冲式释放。它强化了身体现有的节律，而不是取代它。
¶ 3. 生长抑素安全阀
Sermorelin 诱导的 GH 释放受生长抑素 (somatostatin)（一种抑制 GH 释放的激素）的负反馈调节。如果 GH 或 IGF-1 水平升得过高，下丘脑就会释放生长抑素来阻断 Sermorelin 的作用。
- 结果：几乎不可能因 Sermorelin 摄入过量而导致肢端肥大症，因为身体天然的“刹车”系统仍然发挥作用。
¶ 证据总结表（人体结果）
| 结果 / 目标 | 效果 | 一致性 | 证据质量 | 试验 | 备注 |
|---|---|---|---|---|---|
| 身体成分 (瘦体重) | 高 | 中等 | 多项 | 增加患有 GHD 或相对不足的老年人的瘦体重并减少内脏脂肪[1][2]。 | |
| 睡眠质量 (慢波) | 中等 | 中等 | 2 项关键研究 | 特别增加老年男性和女性的深度慢波睡眠 (SWS)[3]。 | |
| 认知功能 | ↔ / ? | 低 | 低 | 混合 | 一些数据显示流体智力有所改善；其他数据显示没有变化[4]。 |
| 免疫功能 | 中等 | 低 | 小型 RCTs | 改善老年受试者的 B 细胞功能和 T 细胞增殖[5]。 | |
| 皮肤厚度 | 中等 | 低 | 有限 | 在 GH 缺乏的成人中观察到皮肤厚度和胶原蛋白含量增加。 |
¶ 对不同系统的影响
¶ 代谢健康与身体成分
GH和IGF-1的下降（生长激素停滞期/somatopause）与腹部脂肪增加和肌肉量流失有关。
- 研究结果：临床研究表明，GHRH类似物可以逆转这些与年龄相关的变化。通过刺激脂解作用（脂肪分解）和蛋白质合成，Sermorelin使身体成分特征向更年轻的表型转变。
- 现实考量：虽然有效，但与高剂量HGH相比，其结果通常更微妙，并且需要更长的时间（3-6个月）才能显现。
¶ 睡眠结构
用户报告的最直接的益处之一是睡眠改善。
- 机制：GHRH系统与睡眠呈双向联系。GHRH促进非快速眼动（NREM）深度睡眠，而深度睡眠会触发GH的释放。
- 证据：Vitiello et al. (2000) 证明，在健康的老年人中施用GHRH可显著增加慢波睡眠的时间并提高睡眠效率，从而对抗典型的与年龄相关的睡眠碎片化[3:1]。
图2：显示健康睡眠结构的睡眠图。Sermorelin有助于恢复随着衰老经常流失的深度慢波睡眠（SWS）阶段。
¶ 认知功能
由于IGF-1具有神经保护作用并促进神经发生，因此认知增强具有理论基础。
- 数据：结果存在冲突。一项研究表明，老年人的流体智力（处理速度/解决问题）有所改善，而其他研究发现与安慰剂相比没有显著的认知益处[4:1]。认知能力的提升可能是睡眠质量改善的次要结果。
¶ 剂量与方案
标准抗衰老剂量
- 剂量：每天 200 mcg – 500 mcg（0.2 – 0.5 mg）。
- 时间：严格在睡前（HS）。这个时间点对于模拟和放大入睡后不久发生的自然夜间GH峰值至关重要。
- 给药方式：皮下注射（腹部或大腿）。
“叠加”方案（Sermorelin + 肽类）
由于半衰期短（约12分钟），Sermorelin在现代方案中很少单独使用。它经常被叠加使用以增强疗效。
-
Sermorelin + Ipamorelin：最常见的“温和”叠加方案。
- 原理：Sermorelin增加每次脉冲的GH释放量。Ipamorelin（一种GHRP）增加脉冲的次数并抑制生长抑素。它们结合在一起，可产生比单独使用任何一种大3-5倍的协同释放效果。
- 方案：每天睡前 300 mcg Sermorelin + 300 mcg Ipamorelin。
-
Sermorelin + GHRP-2：更强的叠加方案。
- 原理：GHRP-2比Ipamorelin更有效，但带有轻微增加催乳素/皮质醇的风险（尽管低于GHRP-6）。
- 方案：300 mcg Sermorelin + 150 mcg GHRP-2。
循环周期
为了防止受体脱敏（快速抗药作用/tachyphylaxis），建议采用循环周期：
- 选项 A：用药5天 / 停药2天（例如，周一至周五用药，周末停药）。
- 选项 B：用药3个月 / 停药1个月。
复溶
- 稀释剂：抑菌水（Bacteriostatic Water）。
- 示例：向一瓶 2 mg（2000 mcg）的Sermorelin中加入 2 mL 水。
- 浓度 = 1000 mcg/mL。
- 剂量（300 mcg）= 0.3 mL（胰岛素注射器上的30个单位）。
¶ 安全性与副作用
Sermorelin 被广泛认为是最安全的肽类 (peptides) 之一，因为它无法绕过人体的负反馈回路。
常见副作用
- 注射部位反应：疼痛、发红或肿胀（约在 16% 的患者中发生）。
- 潮红：注射后立即出现面部发热或潮红（血管舒张效应）。
- 头痛/头晕：通常是短暂的。
- 过度活跃：如果在临睡前使用且未进行放松，一些用户会报告出现“思维奔逸 (racing thoughts)”。
禁忌症
- 活动性恶性肿瘤：患有活动性癌症的患者应避免使用所有生长因子（GH/IGF-1），因为它们会促进细胞增殖。
- 良性颅内高压：罕见，但可能因体液潴留增加而发生。
¶ 参考文献
Walker RF. Sermorelin: a better approach to management of adult-onset growth hormone insufficiency? Clin Interv Aging. 2006;1(4):307-8. https://doi.org/10.2147/ciia.2006.1.4.307 ↩︎
Corpas E, Harman SM, Blackman MR. Human growth hormone and human aging. Endocr Rev. 1993;14(1):20-39. https://doi.org/10.1210/edrv-14-1-20 ↩︎
Vitiello MV, Moe KE, Prinz PN. Growth hormone releasing hormone improves the sleep of older men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000;279(2):E447-53. https://doi.org/10.1152/ajpendo.2000.279.2.E447 ↩︎ ↩︎
Vitiello MV, et al. GHRH treatment improves sleep and cognition in healthy older adults. Dialogues Clin Neurosci. 2001;3(3):229-36. https://doi.org/10.31887/DCNS.2001.3.3/mvvitiello ↩︎ ↩︎
Khorram O, Yeung M, Vu L, Yen SS. Effects of [norleucine27]growth hormone-releasing hormone (GHRH) (1-29)-NH2 administration on the immune system of aging men and women. J Clin Endocrinol Metab. 1997;82(11):3590-6. https://doi.org/10.1210/jcem.82.11.4365 ↩︎