¶ Selank
Selank es un heptapéptido sintético (secuencia: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) desarrollado por el Instituto de Genética Molecular de la Academia de Ciencias de Rusia. Es un análogo estructural del péptido endógeno tuftsina (Thr-Lys-Pro-Arg), al cual se le ha añadido una secuencia tripéptida (Pro-Gly-Pro) en el extremo C-terminal para mejorar la estabilidad metabólica y la duración de la acción[1].
Selank se caracteriza como un ansiolítico "diurno" porque exhibe propiedades reductoras de la ansiedad sin los efectos secundarios sedantes, miorrelajantes o de deterioro cognitivo típicamente asociados con las benzodiazepinas clásicas. Además de sus efectos ansiolíticos, se ha demostrado que Selank posee propiedades nootrópicas (mejora cognitiva) e inmunomoduladoras, lo que lo convierte en un compuesto único en el campo de la farmacología de péptidos y la investigación sobre la longevidad[2][3].
¶ Mecanismo de acción
Selank actúa a través de un conjunto distinto de mecanismos que difieren significativamente de los ansiolíticos tradicionales. Mientras que las benzodiazepinas actúan como moduladores alostéricos directos de los receptores GABA-A, Selank parece modular el sistema nervioso central a través de la regulación de la expresión génica y el apoyo de factores neurotróficos.
¶ 1. Regulación de la expresión génica GABAérgica
La investigación indica que Selank modula la expresión de genes implicados en la neurotransmisión GABAérgica. Un estudio que analizó la expresión génica en la corteza frontal de ratas encontró que la administración de Selank resultó en cambios significativos en la expresión de 45 genes relacionados con la neurotransmisión en el plazo de una hora. Específicamente, influyó en la expresión de subunidades del receptor GABA, canales iónicos y transportadores, sugiriendo un papel regulador complejo en lugar de una simple unión al receptor[4]. Esta modulación permite efectos ansiolíticos sin la amplia supresión de la actividad del SNC que causa sedación.
¶ 2. Regulación al alza del BDNF
Uno de los mecanismos más significativos de Selank relacionados con la longevidad es su capacidad para aumentar rápidamente los niveles del Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (BDNF). Los estudios han demostrado que la administración intranasal de Selank aumenta la expresión de BDNF en el hipocampo, una región cerebral crítica para la memoria y la regulación emocional[5][6]. El BDNF es una proteína clave para la neuroplasticidad, la supervivencia neuronal y el mantenimiento de la función cognitiva durante el envejecimiento.
¶ 3. Modulación de los neurotransmisores monoamínicos
Selank afecta el metabolismo de los neurotransmisores monoamínicos, incluyendo la serotonina, la dopamina y la norepinefrina. Al estabilizar los niveles de estos neurotransmisores y sus metabolitos (como 5-HIAA y DOPAC) en el cerebro, Selank contribuye a la estabilización del estado de ánimo y a la alerta cognitiva[7].
¶ 4. Inhibición de la degradación de encefalinas
La secuencia Pro-Gly-Pro en Selank lo hace resistente a la degradación enzimática. Además, se ha demostrado que Selank inhibe las enzimas responsables de descomponer las encefalinas endógenas (opioides naturales), prolongando así su vida media. Esta acción puede contribuir a sus efectos protectores contra el estrés y moduladores del dolor[1:1].
¶ 5. Inmunomodulación
Como análogo de la tuftsina, un péptido integral para la función inmune, Selank conserva capacidades inmunomoduladoras. Se ha observado que influye en la expresión de citoquinas (como IL-6) y modula el equilibrio de las células T-helper (Th1/Th2), apoyando potencialmente la resiliencia del sistema inmunológico bajo estrés[8].
¶ Evidencia y estado de la investigación
La mayor parte de la investigación clínica sobre Selank se ha realizado en Rusia, donde es un producto farmacéutico aprobado. La investigación occidental se limita principalmente a estudios preclínicos en animales, aunque el mecanismo de acción se ha explorado en revistas internacionales.
¶ Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG) y Neurastenia
Los ensayos clínicos en Rusia han evaluado la eficacia de Selank en el tratamiento del Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG) y la neurastenia. Un estudio comparativo con 62 pacientes encontró que Selank (utilizado como gotas nasales al 0.15%) fue tan efectivo como la benzodiazepina fenazepam para reducir los síntomas de ansiedad. Sin embargo, a diferencia del fenazepam, Selank mejoró los síntomas asténicos (fatiga, debilidad) y las funciones cognitivas como la memoria y la atención, sin causar sedación ni síntomas de abstinencia[3:1][9].
- Calificación GRADE: Baja (Basada en un número limitado de ensayos, principalmente de origen no inglés/ruso, aunque publicados en revistas traducidas).
¶ Mejora cognitiva y efectos nootrópicos
En modelos animales, el Selank ha demostrado consistentemente la capacidad de mejorar el aprendizaje y la consolidación de la memoria. Se ha demostrado que restaura la función cognitiva en ratas con deterioro de la memoria inducido por etanol y en condiciones de estrés agudo[10]. En sujetos humanos con trastornos ansioso-asténicos, el tratamiento con Selank condujo a mejoras subjetivas y objetivas en la claridad mental y la concentración[3:2].
¶ Neuroprotección y abstinencia de alcohol
Los estudios preclínicos sugieren que el Selank puede ofrecer beneficios neuroprotectores en el contexto de la abstinencia de sustancias. En modelos de ratas de exposición crónica al alcohol, la administración de Selank previno la acumulación de déficits cognitivos que usualmente se observan durante la abstinencia, probablemente mediado a través de sus efectos sobre los niveles de BDNF en el hipocampo[10:1].
¶ Seguridad y efectos secundarios
El perfil de seguridad del Selank se considera una de sus principales ventajas sobre los ansiolíticos tradicionales.
- Sedación: El Selank no induce sedación ni relajación muscular.
- Impacto cognitivo: A diferencia de las benzodiacepinas, no deteriora el tiempo de reacción ni la memoria; por el contrario, a menudo los mejora.
- Dependencia: No hay informes de tolerancia, dependencia física o síntomas de abstinencia asociados con el uso de Selank en estudios clínicos[3:3].
- Toxicidad: El péptido ha mostrado una toxicidad muy baja en estudios con animales. Dado que se descompone en aminoácidos endógenos, no sobrecarga significativamente el hígado ni los riñones.
- Contraindicaciones: Debido a la falta de datos, generalmente se aconseja evitar su uso durante el embarazo y la lactancia.
¶ Notas prácticas
¶ Administración
El Selank se administra típicamente por vía intranasal (gotas nasales o aerosol). Esta vía permite que el péptido evite la barrera hematoencefálica de manera más efectiva y entre en el SNC directamente a través de las vías de los nervios olfatorio y trigémino.
- Concentración estándar: Solución al 0.15%.
- Protocolo típico: 2-3 gotas en cada fosa nasal, 2-3 veces al día, durante ciclos de 10-14 días.
¶ Disponibilidad
- Rusia: Aprobado como medicamento con receta (nombre comercial "Selank") para el tratamiento de la ansiedad y la neurastenia.
- Estados Unidos/Europa: No aprobado por la FDA ni la EMA. Está disponible como péptido de investigación o a través de farmacias de formulación magistral, pero sigue sin estar regulado para uso humano en estas regiones.
¶ Almacenamiento
Como péptido, la solución de Selank puede ser frágil. Generalmente se recomienda mantenerlo refrigerado (2-8°C) para mantener su potencia, especialmente después de abrirlo.
¶ Referencias
Ashmarin IP, et al. [Pro-gly-pro-peptide derivatives of tuftsin: new anxiolytic drugs]. Vestn Ross Akad Med Nauk. 2004;(5):36-40. ↩︎ ↩︎
Zozulya AA, et al. The inhibitory effect of Selank on enkephalin-degrading enzymes as a possible mechanism of its anxiolytic activity. Bull Exp Biol Med. 2001;131(4):315-7. ↩︎
Zozulya AA, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48. ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Volkova A, et al. Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Front Pharmacol. 2016;7:31. ↩︎
Inozemtseva LS, et al. Intranasal administration of the peptide Selank regulates BDNF expression in the rat hippocampus in vivo. Dokl Biol Sci. 2008;421:238-40. ↩︎
Semenova TP, et al. Effect of selank on the content of brain-derived neurotrophic factor in the hippocampus of rats with different phenotypes of the nervous system. Bull Exp Biol Med. 2010;150(1):34-6. ↩︎
Semenova TP, et al. Comparison of the effects of selank and tuftsin on the metabolism of serotonin, dopamine, and norepinephrine in the brain of mice with different phenotypes of emotional and stress reactions. Bull Exp Biol Med. 2010;149(5):602-5. ↩︎
Uchakina ON, et al. [Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(5):71-5. ↩︎
Pitsikova N, et al. [Use of the new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48. ↩︎
Sudakov SK, et al. Selank, Peptide Analogue of Tuftsin, Protects Against Ethanol-Induced Memory Impairment by Regulating of BDNF Content in the Hippocampus and Prefrontal Cortex in Rats. Bull Exp Biol Med. 2019;168(2):229-232. ↩︎ ↩︎