¶ Dasatinib
| Etiqueta | Valor |
|---|---|
| Tipo | Molécula pequeña sintética / TKI |
| Compuesto activo | Dasatinib (BMS-354825) |
| Fuente | Sintético |
| Rango de dosis | 50–100 mg (intermitente) |
| Vida media | 3–5 horas |
| Beneficio principal | Eliminación de la senescencia celular |
| Absorción | Altamente variable (dependiente del pH) |
El dasatinib es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) sintético de segunda generación desarrollado originalmente para tratar leucemias con cromosoma Filadelfia positivo. En la medicina de la longevidad, sirve como un agente senolítico fundamental, administrado típicamente de forma intermitente en combinación con quercetina (D+Q) para atacar y eliminar las células senescentes que se acumulan durante el envejecimiento biológico.
¶ De un vistazo
¶ Alias
- También conocido como: BMS-354825, Sprycel
- Nombre químico:
N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamide - Categoría: Inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) de molécula pequeña sintética; Agente senolítico
¶ Puntos clave
- Ablación selectiva de células senescentes: Combinado con quercetina (D+Q), el dasatinib desactiva transitoriamente las redes pro-supervivencia de las células senescentes, lo que conduce a una apoptosis selectiva[1][2].
- Eficacia demostrada en humanos: Los pilotos clínicos en humanos muestran que un ciclo oral corto de D+Q reduce la carga de células senescentes en los tejidos adiposo y cutáneo[1:1], y mejora la movilidad física en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI)[3][4].
- Altos riesgos de uso clínico: Los eventos adversos comunes incluyen derrames pleurales, mielosupresión y malestar gastrointestinal, lo que requiere una supervisión clínica cuidadosa y mitigación de riesgos[5][6].
- Toxicidad fetal: Debido a su alta teratogenicidad y toxicidad embriofetal, el dasatinib está estrictamente contraindicado durante el embarazo[7].
¶ Para qué se utiliza
- Objetivos principales: Eliminación selectiva de células senescentes (rejuvenecimiento celular), mejora de la fragilidad física, mitigación de la fibrosis tisular y manejo clínico de neoplasias malignas impulsadas por tirosina quinasas[8][9][1:2][3:1].
- Calidad de la evidencia: Moderada para indicaciones oncológicas establecidas y eliminación sistémica de células senescentes; Baja para resultados físicos y cognitivos específicos de la longevidad en humanos sanos.
¶ ¿Qué es el Dasatinib?
El dasatinib es un inhibidor de múltiples quinasas de molécula pequeña, sintético y activo por vía oral, diseñado como un agente terapéutico altamente potente[9:1]. Fue desarrollado para superar la resistencia al imatinib en la leucemia mieloide crónica (LMC)[6:1].
- Definición: Un compuesto sintético de tiazol-carboxamida que actúa como un inhibidor multiobjetivo de BCR-ABL y de las tirosina quinasas de la familia Src[2:1].
- Fuentes naturales: Ninguna. El dasatinib es completamente sintético.
- Uso tradicional: Ninguno. Es un fármaco altamente moderno, aprobado por la FDA en 2006 para neoplasias hematológicas.
- Estado regulatorio actual: Medicamento bajo receta médica (Rx) a nivel mundial. Las aplicaciones para la longevidad (como senolítico) son totalmente fuera de indicación (off-label) y se limitan a la investigación clínica o supervisión clínica especializada.
- Propiedad farmacológica clave: Inhibidor de tirosina quinasas ultrapotente y multiobjetivo que actúa sobre BCR-ABL, Src, c-Kit y receptores Eph (como EphA2)[2:2].
¶ ¿Cuáles son los principales beneficios del Dasatinib?
En ensayos clínicos y preclínicos, el dasatinib ha mostrado varios resultados terapéuticos distintos:
- Eliminación de células senescentes: En ensayos piloto en humanos, un protocolo oral de 3 días de dasatinib combinado con quercetina (D+Q) disminuyó significativamente la abundancia de células senescentes p16 y p21 positivas en el tejido adiposo y la piel. Esta eliminación fue acompañada por una reducción de macrófagos y de citoquinas circulantes del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP)[1:3].
- Mejora de la función física: En pilotos clínicos abiertos y aleatorizados de pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI) —una enfermedad progresiva impulsada por la senescencia celular— el uso intermitente de D+Q mejoró significativamente el rendimiento físico. Se observaron mejoras clínicamente significativas en la distancia de caminata de 6 minutos, la velocidad de marcha en 4 metros y las baterías de rendimiento físico[3:2][4:1].
- Manejo oncológico: El dasatinib exhibe una eficacia excepcional para lograr una respuesta molecular profunda y altas tasas de remisión completa en adultos con leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo (LLA Ph+) y LMC, funcionando como un quimioterapéutico dirigido primario[9:2][6:2]. También ha demostrado beneficios citostáticos y una mejora de la supervivencia global en análisis de subgrupos de ciertos tumores sólidos, como el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)[8:1][10].
- Retinopatía diabética preclínica: Los modelos preclínicos indican que la terapia senolítica con D+Q elimina las células vasculares y neuronales senescentes, mitigando la ruptura de la barrera hematorretiniana y la inflamación de la retina en la retinopatía diabética[11].
¶ Tabla de resumen de evidencia (resultados en humanos)
| Resultado / Objetivo | Efecto* | Consistencia | Calidad de la evidencia | Ensayos | Notas (población, duración, dosis) |
|---|---|---|---|---|---|
| Eliminación de células senescentes | Alta | Moderada | 1 Piloto ECA | D+Q (100 mg dasatinib + 1250 mg quercetina) durante 3 días redujo la expresión de p16/p21 en tejido adiposo/piel en enfermedad renal diabética.[1:4] | |
| Función física (FPI) | Moderada | Baja | 2 Pilotos (1 ECA) | D+Q intermitente (100 mg/1250 mg) durante 3 semanas mejoró la distancia de caminata de 6 minutos y la velocidad de marcha en fibrosis pulmonar idiopática.[3:3][4:2] | |
| Función cognitiva (EA) | Alta | Baja | 1 Piloto | D+Q intermitente (100 mg/1250 mg) durante 12 semanas fue factible y seguro en Alzheimer temprano, pero no mostró cambios cognitivos.[12][13] | |
| Remisión completa (LLA Ph+) | Alta | Alta | Múltiples ECA | La monoterapia o terapia combinada en adultos con LLA Ph+ logra una remisión molecular rápida y profunda.[9:3][6:3] | |
| Supervivencia global (CPCNP) | Moderada | Moderada | Metaanálisis | Mejora de la supervivencia global como terapia combinada en tumores sólidos específicos con mutación de EGFR o impulsados por Src.[8:2][10:1] |
*Efecto: El número de flechas (1-3) indica la magnitud. Dirección: ↑ (aumento), ↓ (disminución), = (sin efecto), ? (no está claro). Impacto en la salud: (p) = positivo para la salud, (n) = negativo para la salud, (x) = impacto neutral/desconocido.
¶ ¿Cómo actúa el Dasatinib?
¶ Dianas principales
Dasatinib es un potente inhibidor de múltiples quinasas, competitivo con el ATP, que se une tanto a las conformaciones activas como inactivas de las tirosina quinasas diana[9:4]. Ejerce sus principales efectos farmacológicos bloqueando:
- BCR-ABL: La proteína de fusión oncogénica responsable de la patogénesis de la CML[6:4].
- Quinasas de la familia Src: Proteínas clave de señalización intracelular (incluyendo Src, Lck, Yes, Fyn) que regulan la supervivencia celular, la proliferación y la adhesión célula-matriz[2:3][14].
- Receptores Eph: Particularmente el receptor Eph A2 (EphA2), que se expresa altamente en células senescentes y actúa como un receptor de supervivencia transmembrana crítico[2:4].
- c-Kit y PDGFR-β: Receptores tirosina quinasa transmembrana implicados en la hematopoyesis y la homeostasis del tejido conectivo[2:5].
¶ Mecanismo senolítico (La vía SCAP)
Las células senescentes resisten la apoptosis mediante la regulación al alza de las vías antiapoptóticas de células senescentes (SCAPs, por sus siglas en inglés)[2:6]. Estas vías actúan como escudos moleculares, manteniendo viva a la célula dañada e hiperinflamatoria a pesar del estrés intracelular.
[Senescent Cell Survival Shield (SCAP)]
│ ├── Src Kinase Signaling
│ └── EphA2 Receptor Network
▼
Dasatinib blocks Src & EphA2
▼
Disrupts PI3K/Akt / p21 Pro-survival Signaling
▼
Senescent Cell Vulnerability Exposed
▼
Selective Apoptosis (Cell Death) ──► Cleared by Macrophages
Dasatinib actúa como un senolítico al interrumpir nodos específicos dentro de estas redes SCAP:
- Dianas de la quinasa Src y el receptor EphA2: Los preadipocitos senescentes dependen en gran medida de las redes de la quinasa Src y del receptor EphA2 para inhibir las cascadas apoptóticas[2:7].
- Sinergia con la Quercetina: Mientras que el dasatinib desactiva las vías de supervivencia dependientes de Src y EphA2, la quercetina actúa de forma complementaria inhibiendo los bucles de supervivencia BCL-xL y PI3K/Akt[2:8]. Combinados, eliminan los escudos de supervivencia de poblaciones senescentes heterogéneas.
- Cinética intermitente "Hit-and-Run": Debido a que la apoptosis se desencadena a las pocas horas de la inhibición de la diana, el dasatinib no requiere una exposición sistémica continua. Un pulso breve de alta concentración (dosificación intermitente) es suficiente para iniciar la apoptosis en las células senescentes, minimizando las toxicidades asociadas con la inhibición crónica de quinasas[1:5][5:1].
¶ Farmacocinética
- Absorción: Se absorbe rápidamente pero depende en gran medida de la acidez gástrica. Los medicamentos supresores de ácido (como los PPIs) deterioran gravemente la absorción[6:5].
- Metabolismo: Se metaboliza extensamente en el hígado, principalmente a través de la vía CYP3A4[6:6].
- Vida media: Vida media terminal corta de 3 a 5 horas, lo que se alinea perfectamente con los protocolos de dosificación senolítica de exposición breve e intermitente[1:6].
¶ Efectos en diferentes sistemas
¶ Senescencia Celular y Longevidad
En modelos preclínicos, la eliminación sistémica de células senescentes utilizando dasatinib más quercetina (D+Q) mejora la función cardíaca, potencia la reactividad vascular carotídea y prolonga la esperanza de vida saludable (healthspan) en ratones cronológicamente envejecidos[2:9]. En ensayos en humanos, las biopsias de tejido confirman una regulación a la baja significativa de biomarcadores clave de senescencia (p16INK4A, p21CIP1) y una disminución notable en la densidad de macrófagos inflamatorios en el tejido adiposo, demostrando la traducción exitosa de la senólisis de roedores a humanos[1:7].
¶ Salud Cardiovascular
Estudios preclínicos en animales demuestran que la eliminación de células endoteliales senescentes con D+Q restaura la biodisponibilidad de óxido nítrico y revierte la rigidez arterial[2:10]. Sin embargo, en el tratamiento del cáncer en humanos, el dasatinib crónico en dosis altas se asocia con toxicidades cardiovasculares graves, incluyendo hipertensión arterial pulmonar (HAP) y prolongación del intervalo QT, lo que requiere evaluaciones electrocardiográficas y ecocardiográficas basales y seriadas[5:2][6:7].
¶ Salud Pulmonar
Si bien el D+Q intermitente ha mostrado señales clínicas excepcionales de mejora funcional en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI)[3:4][4:3], el dasatinib crónico en dosis oncológicas está fuertemente vinculado a eventos adversos pulmonares significativos. El principal de ellos es el derrame pleural, que afecta al 7–18% de los pacientes oncológicos[5:3], y casos raros de quilotórax asociado a dasatinib debido a la fuga de los vasos linfáticos[15][14:1].
¶ Dosificación y cómo tomarlo
¶ Dosificación Estándar en Estudios Clínicos
Para aplicaciones de longevidad, el dasatinib nunca se administra en los esquemas diarios continuos utilizados en oncología. En su lugar, la investigación clínica utiliza protocolos "hit-and-run" intermitentes y altamente estructurados:
- El Protocolo del Cóctel D+Q:
- Dasatinib: 100 mg por vía oral como una dosis diaria única[1:8][3:5].
- Quercetina: 1000 mg a 1250 mg por vía oral, administrados de forma concurrente[1:9][3:6].
- Esquema: Tomado durante 2 a 3 días consecutivos, repetido mensualmente o cada 2 semanas, durante un periodo de 3 a 12 semanas[1:10][3:7][12:1].
- Administración con Alimentos: Puede tomarse con o sin alimentos. Sin embargo, no debe tomarse con jugo de pomelo ni pomelo fresco, ya que estos inhiben fuertemente el CYP3A4, causando aumentos impredecibles en la exposición al fármaco[6:8].
¶ Forms and Bioavailability
- Chemical Form: El dasatinib se suministra típicamente como tabletas de dasatinib anhidro (nombre comercial Sprycel) o equivalentes genéricos.
- pH Dependence: La absorción requiere un entorno gástrico ácido. La coadministración con antiácidos, antagonistas de los receptores H2 (p. ej., famotidina) o inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol) reduce drásticamente la biodisponibilidad oral y debe evitarse[6:9].
¶ Special Populations
- Pregnancy and Breastfeeding: Estrictamente contraindicado. El dasatinib puede causar un daño fetal profundo (incluyendo malformaciones de las extremidades y citopenias fetales graves) cuando se administra a una mujer embarazada[7:1].
- Hepatic Impairment: Dado que el dasatinib se metaboliza principalmente en el hígado, la insuficiencia hepática de moderada a grave aumenta significativamente la exposición sistémica al fármaco, lo que requiere una precaución extrema o una reducción de la dosis.
¶ Safety and side effects
CRITICAL CLINICAL CAUTION
El dasatinib es un agente antineoplásico altamente potente con un margen terapéutico estrecho. El uso crónico está asociado con toxicidades de alta gravedad. Para aplicaciones de longevidad, se utiliza una dosificación intermitente para mitigar estos riesgos, pero se requiere un monitoreo de laboratorio clínico.
¶ Common Side Effects (Oncology Dosing)
Cuando se administra diariamente para indicaciones oncológicas, el dasatinib conlleva una alta tasa de eventos adversos:
- Myelosuppression: La neutropenia, trombocitopenia y anemia graves (Grado 3/4) ocurren en una parte significativa de los pacientes, requiriendo típicamente la suspensión temporal de la dosis[5:4][6:10].
- Fluid Retention: El edema superficial (pleural, pericárdico o periférico) es común, con derrames pleurales que ocurren en el 7–18% de los pacientes[5:5].
- Gastrointestinal Distress: Las náuseas, los vómitos, la diarrea y el dolor abdominal son frecuentes, pero generalmente manejables[6:11].
¶ Pleural Effusions and Chylothorax
- Pleural Effusion Risk: La acumulación de líquido alrededor de los pulmones es dependiente de la dosis. La transición de 70 mg dos veces al día a 100 mg una vez al día reduce la incidencia de derrames pleurales de aproximadamente el 16% al 7%[5:6].
- Dasatinib-Induced Chylothorax: Una complicación rara pero distinta de la terapia con dasatinib caracterizada por la acumulación de quilo linfático en el espacio pleural[15:1]. Las revisiones de farmacovigilancia demuestran que este efecto adverso puede ocurrir incluso después de un tratamiento a largo plazo que supere los 5 años, lo que indica que no existe un límite de duración de exposición "seguro"[14:2].
¶ Quiénes deben evitarlo
- Personas embarazadas o en período de lactancia: Contraindicación absoluta debido a la toxicidad embriofetal[7:2].
- Personas con enfermedad pulmonar preexistente: Los pacientes con derrames pleurales activos, hipertensión pulmonar o COPD grave presentan un riesgo muy elevado de complicaciones respiratorias.
- Pacientes con síndrome de QT largo: Dasatinib puede prolongar el intervalo QT y debe evitarse en pacientes con síndrome de QT largo congénito o enfermedad cardiovascular grave no controlada[6:12].
¶ Interacciones con medicamentos y suplementos
¶ Interacciones farmacocinéticas (CYP3A4)
Dasatinib es un sustrato principal de la enzima CYP3A4 del citocromo P450. Cualquier sustancia que module la actividad de CYP3A4 alterará profundamente los niveles de dasatinib en sangre:
- Inhibidores potentes de CYP3A4: Ketoconazol, itraconazol, claritromicina y zumo de pomelo. Estos bloquean el metabolismo del dasatinib, aumentando significativamente los niveles en sangre y elevando el riesgo de toxicidades graves[6:13].
- Inductores potentes de CYP3A4: Rifampicina, carbamazepina, fenobarbital y hierba de San Juan. Estos aceleran el clearance del dasatinib, haciendo que el fármaco sea ineficaz[6:14].
¶ Moduladores del pH gástrico
Debido a que la solubilidad del dasatinib es altamente dependiente del pH, los fármacos que elevan el pH gástrico suprimen gravemente su absorción:
- Inhibidores de la bomba de protones (PPIs): Omeprazol, esomeprazol, pantoprazol. Estos provocan una supresión a largo plazo del ácido gástrico, reduciendo la exposición al dasatinib entre un 60 y un 80%. Evitar por completo[6:15].
- Antagonistas de los receptores H2: Famotidina, ranitidina. Estos deben tomarse al menos 2 horas antes o 10 horas después del dasatinib[6:16].
- Antiácidos: Hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio. Deben tomarse al menos 2 horas antes o 2 horas después del dasatinib[6:17].
¶ Interacciones farmacodinámicas
- Anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios: Dasatinib inhibe la agregación plaquetaria y puede causar trombocitopenia[5:7][6:18]. La administración conjunta con aspirina, clopidogrel, warfarina o nuevos anticoagulantes orales (NOACs) aumenta significativamente los riesgos de sangrado y hemorragia.
¶ Combinación de Dasatinib con otros suplementos (“stacks”)
La única combinación que involucra dasatinib estudiada clínicamente en la investigación sobre longevidad es el stack de Dasatinib y Quercetina (D+Q).
- El fundamento: Dasatinib elimina selectivamente los preadipocitos senescentes, mientras que la quercetina es altamente efectiva contra las células endoteliales humanas senescentes y las células madre mesenquimales derivadas de la médula ósea de ratón[2:11]. Combinarlos amplía el espectro de tipos de células senescentes atacadas, proporcionando un efecto senolítico sinérgico que ninguno de los compuestos puede lograr por sí solo[1:11][2:12].
- Stacks teóricos: Algunas comunidades de biohacking discuten la alternancia de D+Q con otros senolíticos como la fisetina, pero actualmente no existen ensayos clínicos en humanos que evalúen la seguridad, farmacocinética o eficacia de tales regímenes rotacionales.
¶ Preguntas prácticas (FAQ)
¶ ¿Cuánto tiempo permanece el dasatinib en el cuerpo?
Dasatinib tiene una vida media terminal muy corta, de 3 a 5 horas[1:12]. Se metaboliza y elimina rápidamente por el hígado, lo que permite una dosificación senolítica de tipo "hit-and-run", en la que el fármaco abandona el sistema rápidamente después de desencadenar la apoptosis de las células senescentes.
¶ ¿Es seguro tomar dasatinib para el antienvejecimiento general?
Actualmente, dasatinib no está aprobado ni se ha establecido como seguro para el uso general y no supervisado de antienvejecimiento en personas sanas. Los ensayos clínicos completados hasta la fecha son pequeños estudios piloto en poblaciones de pacientes específicas (como enfermedad renal diabética o fibrosis pulmonar idiopática)[1:13][3:8]. Debido a su alto perfil de riesgo, se requiere monitoreo de laboratorio clínico.
¶ ¿Puedo tomar dasatinib si estoy tomando medicamentos para el reflujo ácido?
Los inhibidores de la bomba de protones (como el omeprazol) bloquean completamente la absorción de dasatinib, lo que lo hace ineficaz[6:19]. Si se debe tomar dasatinib, se pueden usar bloqueadores H2 (como la famotidina) o antiácidos, pero deben programarse cuidadosamente (al menos 2 horas antes o después de la dosis de dasatinib) para evitar perjudicar la biodisponibilidad.
¶ ¿Qué biomarcadores pueden medir la eficacia de la terapia senolítica?
En los ensayos clínicos, los investigadores miden la eficacia senolítica a través de biopsias de tejido que evalúan la expresión de p16INK4A y p21CIP1, junto con paneles de sangre que evalúan los marcadores del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), como IL-1α, IL-6 y metaloproteinasas de matriz (MMPs)[1:14]. Sin embargo, las pruebas de sangre comerciales estándar no pueden medir actualmente la eliminación sistémica de células senescentes con alta precisión.
¶ Cómo evaluamos la evidencia
Para compilar esta monografía exhaustiva, realizamos un análisis sistemático priorizando la literatura científica de alta autoridad:
- Nivel 1 (Metaanálisis y registros clínicos): Se manejaron los datos de oncología utilizando revisiones sistemáticas revisadas por pares[8:3][14:3].
- Nivel 2 (Ensayos clínicos piloto en humanos): Todas las declaraciones clínicas en humanos sobre los resultados senolíticos (eliminación de tejido adiposo, mejora funcional física en FPI, seguridad en EA) se obtuvieron de estudios piloto en humanos y ensayos de fase I publicados y revisados por pares[1:15][3:9][4:4][12:2][13:1].
- Nivel 3 (Descubrimiento preclínico): Los modelos mecanísticos, los perfiles de afinidad de objetivos y el emparejamiento sinérgico inicial con quercetina se derivaron de investigaciones moleculares primarias en roedores e in vitro[2:13][11:1].
Nuestras evaluaciones se centraron en los resultados clínicos, asegurando distinciones claras entre las hipótesis de modelos animales y las realidades de los ensayos en humanos.
¶ Referencias
Hickson LJ, Langhi Prata LGP, Bobart SA, et al. Senolytics decrease senescent cells in humans: preliminary report from a clinical trial of dasatinib plus quercetin in individuals with diabetic kidney disease. EBioMedicine. 2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31542391/ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Zhu Y, Tchkonia T, Pirtskhalava T, et al. The Achilles' heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. Aging Cell. 2015. https://doi.org/10.1111/acel.12344 ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Justice JN, Nambiar AM, Tchkonia T, et al. Senolytics in idiopathic pulmonary fibrosis: results from a first-in-human, open-label, pilot study. EBioMedicine. 2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30616998/ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Nambiar A, Kellogg D, Justice J, et al. Senolytics dasatinib and quercetin in idiopathic pulmonary fibrosis: results of a phase I, single-blind, single-center, randomized, placebo-controlled pilot trial on feasibility and tolerability. EBioMedicine. 2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36857968/ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Wong SF. New dosing schedules of dasatinib for CML and adverse event management. Journal of hematology & oncology. 2009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19236716/ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Wong SF. Dasatinib dosing strategies in Philadelphia chromosome-positive leukemia. Journal of oncology pharmacy practice. 2009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18753186/ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Zhang N, Jiang Y, Li X, et al. Leukemia during pregnancy and survivorship: gestational age-stratified multidisciplinary management framework. Clinical and experimental medicine. 2026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42001344/ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Abdalla BA, Ali RM, Kakamad FH. Role of dasatinib in the management of lung cancer: A meta-analysis of clinical trials. Biomedical reports. 2025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39926044/ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Brattås MK, Reikvam H, Tvedt THA. Dasatinib as an investigational drug for the treatment of Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia in adults. Expert opinion on investigational drugs. 2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30916583/ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Kim LC, Rix U, Haura EB. Dasatinib in solid tumors. Expert opinion on investigational drugs. 2010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20113198/ ↩︎ ↩︎
Hassan JW, Bhatwadekar AD. Senolytics in the treatment of diabetic retinopathy. Frontiers in pharmacology. 2022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36091769/ ↩︎ ↩︎
Gonzales MM, Garbarino VR, Marques Zilli E, et al. Senolytic Therapy to Modulate the Progression of Alzheimer's Disease (SToMP-AD): A Pilot Clinical Trial. Journal of Prevention of Alzheimer's Disease. 2022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35098970/ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Evaluation of exploratory fluid biomarkers from a phase 1 senolytic trial in mild Alzheimer's disease. European Journal of Internal Medicine / PMC. 2025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40274471/ ↩︎ ↩︎
Garcia-Zamalloa A, Basauri B, Urcelay G. Dasatinib-Induced Chylothorax Beyond 5 Years of Treatment: Is There Actually Any Limit? European journal of case reports in internal medicine. 2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37455693/ ↩︎ ↩︎ ↩︎ ↩︎
Castellana E, Budau PM, Miglietta C. Dasatinib-Associated Chylothorax: A Scoping Review and Pharmacovigilance Analysis. Therapeutic innovation & regulatory science. 2026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42115566/ ↩︎ ↩︎